女性脱发,一般都不太建议使用非那雄胺。
这是因为,(1)默沙东公司最开始的临床试验显示,每天1mg的非那雄胺对女性脱发的治疗效果根本就不明显;(2)怀孕的女性服用非那雄胺有致使男性胎儿生育缺陷的可能。
所以默克公司在保法止的说明书上明确写着:不适应女性和儿童服用。
非那雄胺导致男性胎儿生育缺陷的原理主要在于,非那雄胺是5α还原酶抑制剂,而5α还原酶在男性胎儿发育初期很重要,特别是对男性生殖器官的发育至关重要。
昨天我们在文章中提到,天生缺乏5α还原酶的男性在出生以后性别不明确,就是生殖器官发育不完善的原因,如果女性怀孕期间服用了非那雄胺,就和这种由于基因变异引起的生育缺陷类似了,所以怀孕女性尽量不要服用非那雄胺。
儿童服用非那雄胺也会发生类似情况,因为儿童的生殖器官发育不完善,需要DHT来维持发育,如果服用非那雄胺可能影响生殖器官发育,所以建议性成熟之前尽量不要服用非那雄胺,这个年龄至少是20岁,当然越大越好。
女性怀孕期间,不仅仅要求不能服用非那雄胺,甚至要求连非那雄胺的碎片都尽量不要碰触,因为非那雄胺是可以通过皮肤被人体吸收的,当然这个吸收效率远不如口服,这当然是以防万一了。
这也是非那雄胺一直没有很好的外用替代品的原因,皮肤吸收同样会有副作用,吸收率差效果不太好,用量大,使用不方便,价格会比较贵,不能精确控制用量。
当然了,这些并不是我随口胡说的,文献【1】动物实验表明,给怀孕期间的小白鼠口服非那雄胺,确实会导致小白鼠的生育缺陷,除了会导致生殖器官的发育异常之外,甚至会影响小鼠后代的神经系统发育。
另外文献【2】中提到,给怀孕的母猴服用大剂量的非那雄胺之后,其出生的后代确实出现了生殖器官发育不全的现象。
不过好在,迄今为止,没有在人类身上发生过这类生育缺陷,没有过,也不可能会有这样的人体临床试验存在【3】。
美国的FDA会把药物对胎儿的影响级别进行分类,妊娠分类级别主要有5类,分别为A、B、C、D、X,这五类越往后越说明对胎儿发育有不利因素,有导致胎儿畸变的可能,而非那雄胺在这五类中属于X类,说明已经明确证实怀孕期间女性服用非那雄胺有导致胎儿生育缺陷的可能【4】。
是不是感觉很危险,其实也不用太担心了,这主要是说女性怀孕期间服用非那雄胺的一个危险程度,对男性来说,就没有那么危险了。
男性在服用非那雄胺以后,非那雄胺会在血液中存在一段时间,所以美国红十字血液服务网站都不建议正在服用非那雄胺的人献血,如果要献血,必需停药一段时间以后。这个也主要是为了防止血液不小心被孕妇使用之后发生危险。
Persons on these drugs have waiting periods following their last dose beforethey can donate blood:Accutane (isoretinoin), Proscar (finasteride), andPropecia (finasteride) - wait 4 weeks. * Avodart (dutasteride) - wait 6 months from the last dose.
服用下列药物的人员需停药等待一定时间之后再献血:异维A酸,保列治,保法止,停药四周,度他雄胺,停药六个月。
异维A酸我们之前就说过有导致生育缺陷的可能,它和非那雄胺一样停药四周之后可以考虑献血,而度他雄胺需要停药半年,可见度他雄胺的代谢周期真的有点长。
我们更关心的是男性服用非那雄胺以后对后代的影响,男性服用非那雄胺之后基本上不会对生育造成影响,特别是停药之后再考虑生育,就算是服药期间怀孕也基本上对胎儿影响不大【5】。
服用非那雄胺确实会对男性的精液造成一定的影响,最显著的影响应该是精液变稀,通过精液分析,最大的特点是精液中精子浓度降低,并不会对精子的质量造成太大影响【6】。
文献【6】通过分析服用非那雄胺的男性的精液,和正常男性精液的对比给出的结论是:
This study demonstrates that the decrease in DHT induced by 5ARIs is associated with mild decreases in semen parameters that appear reversible after discontinuation.
研究表明:通过5α还原酶抑制剂来降低DHT,会导致轻微的精液参数下降,停药后都是可逆的。
上面的参数主要是:精液的量,精液的浓度,精液中中精子的含量等参数,稍微会有下降,并无大碍,停药后可以恢复正常。
如果你觉得说服力不够的话,那么我们再来看一篇学术研究文献【7】:
Effect of 1-mg dose of finasteride on spermatogenesis and pregnancy.(1 mg剂量的非那雄胺对精子生成和妊娠的影响)
这篇文章的研究结论:
In summary, a 1‐mg dose of finasteride does not appear to adversely affect spermatogenesis. In addition, the level present in the ejaculate of patients taking 1 mg appears to be negligible. Thus, there does not appear to be any need to stop 1 mg of finasteride in those patients trying to conceive or in those whose partners are pregnant.
总之,每天1毫克的非那雄胺,不会对精子的生成造成明显的副作用。另外,服用1mg非那雄胺导致的射精量降低可以忽略。所以,根本没有必要为了怀孕而终止服用非那雄胺,也没有必要为了已经怀孕的妻子而停止服用非那雄胺。
这个结论已经非常的激进了,他的意思是男性服用非那雄胺对生育影响不大,确实是这样的,国内外很少见说男性服用了非那雄胺导致胎儿发育缺陷的,包括女性也很少见,不过,国内的大部分医生还是相当的保守,建议大家怀孕期前最好还是停药一段时间,怀孕后再继续用药。
其实就非那雄胺对胎儿发育影响这件事上,更重要的是防止怀孕的女性大量接触非那雄胺,男性的话,影响不太大的。
更多关于非那雄胺对男性精子质量,以及非那雄胺对生育的影响可以参考这几个学术文献:【8,9,10】。
说明,我写的每一篇文章中每一个参考文献都是我亲自产看过的,绝对不是胡乱写完之后随便跟几个参考文献,这是有非常大的差距的,可以说是有本质区别的,每一个观点对应的参考文献在相应的观点之后给出,可以根据参考文献找到相应的论据。我也看过很多自媒体文章,写完之后随手放几个参考链接,但是参考链接和文章中的内容根本就不对照,或者没有相关性,很多人也根本不在意这些细微末节,其实严格来讲,参考文献是一篇文章中非常重要,也非常严格的一部分,要写好真的要花费巨大的时间和精力。
参考文献:
【1】Paris JJ, et al. 2011. Inhibition of 5 alpha reductase activity in late pregnancy decreases gestational length and fecundity and impairs object memory and central progestogen milieu of juvenile rat offspring. J Neuroendocrinol. 23(11): 1079-90.
【2】Prahalada S, Tarantal A F, Harris G S, et al. Effects of finasteride, a type 2 5-alpha reductase inhibitor, on fetal development in the rhesus monkey (Macaca mulatta).[J]. Birth Defects Research Part A Clinical & Molecular Teratology, 1997, 55(2):119-131.
【3】https://mothertobaby.org/fact-sheets/finasteride/
【4】https://chemm.nlm.nih.gov/pregnancycategories.htm
【5】Overstreet JW, et al. 1999. Chronic treatment with finasteride daily does not affect spermatogenesis or semen production in young men. J Urol 162:1295-1300.
【6】Amory J K, Wang C, Swerdloff R S, et al. The effect of 5alpha-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on semen parameters and serum hormones in healthy men[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92(5):1659-1665.
【7】Laborde E, Brannigan R E. Effect of 1-mg dose of finasteride on spermatogenesis and pregnancy[J]. Journal of Andrology, 2010, 31(2):e1-e2.
【8】Wise LD, et al. 1991. Reversible decreases of fertility in male Sprague-Dawley rats treated orally with finasteride, a 5-alpha-reductase inhibitor. Reprod Toxicol 5:353-362.
【9】Samplaski MK, et al. 2013. Finasteride use in the male infertility population: effects on semen and hormone parameters. Fertility and Sterility; 100:1528-1529.
【10】Pole, M. and G. Koren. 2001. “Finasteride. Does it affect spermatogenesis and pregnancy?” Can Fam Physician 47: 2469-2470.
推荐阅读: