2022年7月4日，河北北方学院附属第一医院薛军教授、武雪亮教授课题组，在药理学2区期刊Front Pharmacol (IF=5.988)上发表了题为“Clinical Significance of Serum Haptoglobin and Protein Disulfide-Isomerase A3 in the Screening, Diagnosis, and Staging of Colorectal Cancer” 文章揭示了通过敏感的酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清Hp和PDIA3水平，为结直肠癌的筛查、诊断和分期提供了新的解决方案。

 研究背景 

结直肠癌（CRC）是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。尽管近年来，随着医学技术的进步，结直肠癌的早期诊断和治疗手段有所改善，但仍有大量患者在确诊时已发展到晚期。早期发现和治疗结直肠癌具有显著的生存优势，因此开发新的筛查和诊断方法至关重要。过往研究表明，血清生物标志物在恶性肿瘤的筛查、诊断和预后评估中具有潜在价值。血清蛋白质轻链、肿瘤相关抗原19-9、糖类抗原125等已经用于结直肠癌的诊断。然而，这些生物标志物的敏感性和特异性仍有待提高。因此，寻找新的、更有效的结直肠癌生物标志物成为当前研究的热点。

在这项研究中，研究者研究了在许多恶性肿瘤中都有表达的血清中结合珠蛋白（Hp）和蛋白质异硫酰基刚果红-1（PDIA3）。本研究旨在探讨血清Hp和PDIA3水平在结直肠癌筛查、诊断和分期中的临床意义。通过研究血清Hp和PDIA3水平与结直肠癌的关系，研究者试图找到一种更有效、准确的结直肠癌诊断方法，为临床应用提供新思路。

研究思路 Origingene 

本研究首先收集了健康对照组和结直肠癌患者的血清样本。接下来（ELISA）检测血清中结合珠蛋白（Hp）和蛋白质异硫酰基刚果红-1（PDIA3）的水平。通过对比两组血清样本中Hp和PDIA3的表达差异，评估这两种蛋白质在结直肠癌诊断中的潜在价值。此外，研究者还对结直肠癌患者的临床数据进行了分析，以了解Hp和PDIA3水平与患者临床分期、病理特征等的关系。

研究结果 

1.结直肠癌患者血清中Hp和PDIA3水平显著升高

研究发现，结直肠癌患者血清中结合珠蛋白（Hp）和蛋白质异硫酰基刚果红-1（PDIA3）的水平显著高于健康对照组。这一结果表明，Hp和PDIA3在结直肠癌的发生和发展中可能扮演重要角色，并具有潜在的诊断价值。

每组HP和PDIA3的含量和ROC曲线，其中血清HP和PDIA3水平表明结直肠癌

2.Hp和PDIA3水平与结直肠癌临床分期呈正相关- Hp和PDIA3诊断结直肠癌的敏感性和特异性

研究还发现，结直肠癌患者血清中的Hp和PDIA3水平与临床分期呈正相关，即这两种蛋白质水平越高，患者的癌症分期越高。这一结果表明，Hp和PDIA3可能与结直肠癌的进展密切相关。通过绘制ROC曲线，研究者评估了Hp和PDIA3在结直肠癌诊断中的敏感性和特异性。结果表明，这两种蛋白质在诊断结直肠癌方面具有潜在价值。

不同病理分期结直肠癌患者HP和PDIA3血清水平

3. Hp和PDIA3水平与结直肠癌的病理特征相关

除了临床分期，研究还发现，结直肠癌患者血清中的Hp和PDIA3水平与一些病理特征存在关联。这些病理特征包括肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移等。这些发现进一步强调了Hp和PDIA3在结直肠癌中的重要性和潜在诊断价值。研究发现，血清Hp和PDIA3水平与结直肠癌分期和病理特征（如淋巴结转移和肿瘤侵袭深度）呈显著正相关。这表明这两种蛋白质在结直肠癌的分期和临床管理中可能具有重要作用。

HP和PDIA3表达与结直肠病理特征的关系

4.Hp和PDIA3在结直肠癌筛查中的应用前景

研究结果表明，Hp和PDIA3作为血清生物标志物，在结直肠癌的早期筛查、诊断和分期中具有潜在应用价值。这两种蛋白质的检测方法简便、无创且易于操作，因此有望成为结直肠癌筛查的有力辅助工具。

HP和PDIA3对早期结直肠癌和进展期的诊断价值

5.结合其他生物标志物提高结直肠癌诊断的准确性

尽管Hp和PDIA3在结直肠癌诊断中具有潜在价值，但单独使用这两种生物标志物可能无法完全满足临床需求。因此，研究者建议将Hp和PDIA3与其他结直肠癌生物标志物（如CEA和CA19-9）结合使用，以提高诊断的准确性和可靠性。

CEA和CA199水平指示结直肠癌的ROC曲线

 结果讨论 

目前结直肠癌的筛查方法主要包括侵入性、非侵入性及放射测定方法。尽管粪便潜血检测是结直肠癌最广泛使用的筛查方法，但由于其敏感性和特异性低，已被粪便免疫化学测试（FIT）取代。结肠镜检查虽然是结直肠癌的金标准，但由于成本高、风险大且依从性低，普及率有限。本研究采用定量蛋白质组学测试和筛选，对血清中的结直肠癌患者的Haptoglobin（HP）和Protein Disulfide-Isomerase A3（PDIA3）两种蛋白质进行了研究。结果表明，结直肠癌患者的HP和PDIA3水平显著高于非癌症患者，并且随着疾病进展而持续升高。通过ROC曲线分析，HP和PDIA3的单独或联合检测精度明显超过传统的CEA和CA199；然而，单独使用这两种生物标志物在诊断准确性方面可能仍有局限性，因此与其他生物标志物（如CEA和CA19-9）结合使用可能更具临床价值。

综上，本研究发现了Hp和PDIA3在结直肠癌诊断和临床管理中的潜在价值，为未来进一步研究提供了有益的启示。

参考文献

Niu Y, Xue J, Wu X, Qu M, Wang L, Liang W, Li T. Clinical Significance of Serum Haptoglobin and Protein Disulfide-Isomerase A3 in the Screening, Diagnosis, and Staging of Colorectal Cancer. Front Pharmacol. 2022 Jul 4;13:935500. doi: 10.3389/fphar.2022.935500. PMID: 35860021; PMCID: PMC9290321.