导读

医药产业是一个古老的产业（当然，其实也没那么古老。此处指的是西方的现代医药产业，不包括我们伟大祖国的中药）。该产业其实起源于染料行业。

医药行业是一个大家都非常关注的行业，然而，人们对于它内部的具体运作流程却知之甚少。因此，人们对于这个行业也就有着各种不同的看法。其整体运行似乎比较神秘，但事实上并非如此。该行业只是与其他行业相比比较复杂，且基于不同的价值系统罢了。

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制药行业的起源

在1870-1930年的时候，一些染料公司，比如建立于1865年的BASF公司，为了不再从英国进口染料，于是开始生产苯胺及其衍生物，以此来制造蓝色制服。然而，后来，苯胺衍生物被开发成为了一种用于治疗多种疾病的药物。一大批企业诸如德国的拜尔公司、瑞士的山德士制药公司；英国的卜内门公司，以及美国的辉瑞制药公司等等这些现今的制药企业过去都曾是化工厂和染料厂。

通常来说，在药物开发过程中所用到的化学原材料之价值一般较低，但是，一旦经过生物学家和化学家之手就可以创造出非常有价值的化合物，因此，药物开发为化工产品带来了最高的附加值。于是，在利益的驱动下，大量的资金涌入这个行业，使得该行业得到了快速发展。确切地说，医药产业的兴起不是源于减轻人类疾病痛苦的伟大愿望，而是出于为化工产品增加附加值的目的（其实反过来说，医药产业仍然属于化工行业的一种，其起初的出发点远没有其宣扬的那么高尚）。

19世纪初，化学家已经能够从植物中提取和浓缩有效成分，用于治疗目的。如吗啡和奎宁。在这个阶段，早期的药剂师在实验室开始成批生产当时常用的一些药品，如吗啡、奎宁、马钱子碱等；20世纪初则可以用类似的方法，从动物体内提取有效成分，如肾上腺素，应该说，这是第一个用于治疗目的的激素。

化学家很快地对于这些染料进行了结构改进，包括其副产物，使新的化合物更有效果。合成化学在这时候得到了快速的发展。很多产品至今仍然得到广泛的应用，如对乙酰氨基酚（扑热息痛），阿司匹林等（阿司匹林仍然是产量最大的药物之一）。19世纪后期，疫苗也得到了应用，包括卡介苗疫苗和白喉疫苗。

构效理论开始研究时就使用了动物和人做疫苗、抗毒素、抗体试验，试验中利用了当时在染料方面的化学知识和分子结构方面的知识。构效理论使Ehrlich合成了梅毒治疗药物Salvarsan（洒尔弗散），它被认为是第一个通过系统方法合成的药物。

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制药行业的发展

19世纪末，有的染料工业和化学工业合并成为制药工业，部分企业开始兼并成真正的制药企业，其科学基础是药物化学和药理学。并有科学家开始研究药物的构效理论，新生的制药企业研究方向是鉴别和制备合成药物，研究其在治疗方面的作用。制药企业在德国开始和学术界合作，如同现在在欧美一样。合成化学和药理学的应用，特别是对化合物适应症的研究，使得制药行业得到了长足的发展。

20世纪30年代到60年代是制药行业的黄金时代，在这段时间发明了大量的药物，包括合成维生素，磺胺类药物，抗生素，激素（甲状腺素，催产素可的松类药物等），抗精神病药物，抗组胺药物，新的疫苗等。其中，有很多是全新的药物种类。在这期间，婴儿的死亡率下降了50%以上，儿童因为感染而死亡的病例下降了90%。很多过去无法治疗的疾病，如肺结核、白喉、肺炎都可以得到治愈，这在人类历史上也是破天荒的第一次。

当然，在另一方面，战争也加速了药物的研究开发，有的与战争相关的项目得到了政府的资助，如抗疟疾药物治疗，可的松（可以使飞机上的人员在高空时没有暂时性眩晕现象），特别是青霉素。有11家美国药厂参与了青霉素的开发工作，这项工作由战时生产部直接领导。制药厂等筛选了成千上万的土壤样本，寻找抗菌剂。这个时期典型的化合物有：默克制药公司的链霉素，力达制药公司的金霉素，培达公司的氯霉素，亚培制药公司和礼来制药公司的红霉素，辉瑞制药公司的四环素等。

二次大战后，美国成为了世界制药工业的领导，到1940年代末，美国生产世界几乎一半的药品，在药品国际贸易中占1/3强。从这些药品市场的利润回报，促使制药企业更重视科研工作，并开始建立专门的科研园区。

这个时期的特点是制药企业从研究天然物质发现新药，转向天然物质修饰，到合成化学合成全新化合物，从筛选化合物中得到新药。顺应这个历程，分析化学和仪器分析技术也得到了长足的发展，因为要测定化合物、甾体激素、抗生素的化学结构。其中包：X-衍射技术，紫外光谱技术和红外光谱技术，从使用烧瓶、试管的湿法化学时代逐步向使用微量样本和分子模型的干法化学时代发展。这些技术的发展使化学家可以更科学的解释构效理论，了解化学结构和生物活性之间的关系。这导致了新一代的抗精神病药物、催眠药物、抗抑郁药物和抗组胺药物的产生。

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药物安全性受到重视

1937年，S.E.Massengill公司的科学家使用带一点甜味的二乙醇制备磺胺药糖浆，尽管标准中有外观、味道、气味等指标，但是没有经过动物试验，也没有对照已经发表的关于溶剂的文献资料，结果导致多数是儿童的100多人死亡事件，使美国药品管理部门意识到药品安全性在法规上的缺失，这也很快使得1938年的食品药品化妆品法得到通过。其中主要的修改是药品管理部门批准新药的责任。要求官员审查临床前试验数据和临床试验数据，有权要求申请者增加试验项目，有权拒绝批准上市。

美国当时在药物安全性方面属于世界上比较先进的，因为德国作为战败国，在1950年代仍然适用新药战时禁令，英国到1956年才有药品法（TSA），政府才比较重视药品管理，如测试和生产的标准。类似的OTC法规出台，使得病人比较容易得到一般性的治疗药物，即自我治疗药物，但是，也使得处方药物的利润增加。逐步出现所谓“研究开发型制药企业”。

在临床试验中，开始要求双方对照试验，由于需要临床试验数据，药物的使用范围得到控制，防止了药物的滥用，尽管药物滥用问题至今在西方国家也没有得到解决，美国每年的药物滥用数量达到数千万次。

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制药行业增长时期

这个时期其实最重要的是药品生产GMP的公布和将验证放入GMP法规的要求中，对制药行业的重新评估，使得药品生产更加规范。

这个时期制药工业受到科学、医学、政治、市场等多方面的撞击，新化合物的发现和早期试验使得一批新产品问世，而且，在科学上已经有可能通过选择性地阻滞生理过程来治疗疾病。特别在心血管药物方面。出现了60年代以普奈洛尔为代表的倍他阻滞剂，70年代-80年代以卡托普利为代表的ACE抑制剂和以硝苯吡啶为代表的钙拮抗剂，以及一些降脂药物；不良反应比较少的新安眠药、抗抑郁药物、抗组胺药物；以布洛芬为代表的非甾体解热镇痛药；口服避孕药；抗癌药物；以多巴胺为代表的治疗帕金森氏症药物；治疗哮喘的药物等。

美国FDA强化了对于临床试验的管理，而相对美国，欧洲政府对于药物临床试验的管理比较松，要求医生监督病人用药后不良反应的情况。所以，欧洲的新药上市速度比美国快，但是，欧洲药物不良反应的情况也比美国严重。如由于美国FDA没有批准反应停，在美国就没有造成严重不良反应。美国的制药企业在这种情况下，开始多种经营，如涉足香料、化妆品及其他消费品行业。

这个时期，在科学上理论设计（rational design）有所发展，因为和一些疾病相关的酶、激素、神经传递物质的受体和底物的知识已经成为研究人体生物化学过程和生理过程的基础知识；同时期的科学发现还涉及阻滞目标分子的功能。天然资源的研究方面包括微生物产生的具有生物化学作用的物质。分子结构改变，即所谓me-too化合物的合成成为这个时期的特点。分子结构修饰的典型是卡托普利，代谢产物的典型是抗组胺药特非那定。

1960-1970时代在仪器分析方面的突破有核磁共振谱，高效液相色谱，它们对于药物发明也有很大的贡献。计算机的发明也使复杂计算变得简单。例如，傅立叶变换的计算。数据库的建立也使得生产、临床试验、分析等对照品数据贮存，并可以进行结果的比较和分析。因为使用了新的仪器设备和计算机，药品管理部门也制定了相应的法规。

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法规修正和药品价格开始受到关注

在这个时期，药品价格也提到了议事日程上，原因是原料价格和成品药品价格差距很大。这个提案是由参议员Estes Kefauver提出的。要求国会研究通过新法规，交叉批准药品专利、药品价格限制、药品促销等，以降低药品价格；法规还应该涉及药品安全性和有效性的标准。

1962年国会通过了FDA食品药品化妆品法的Kefauver-Harris补充法规。要求用定量的方法评价药品的使用，FDA可以用新法规延期或不批准NDA新药申请。制药企业则因此投入大量资金进行临床前试验和临床试验。试验病例数从原来的10例-100例增加到上千例以上。

大型制药企业在此时开始抱怨新药上市数量快速减少。有的制药企业改变业务领域，转行到诸如医疗器械、诊断试剂、光学仪器、化妆品、食品，甚至家用日常用品领域。美国制药企业开始强化海外药品销售以及国际间科研合作，如与欧洲、南美和亚洲的合作。

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行业发展和市场竞争加剧

过去20年，制药工业又有一系列新产品带给市场，包括中枢神经系统药物，抗病毒和逆转录病毒感染的药物（特别是治疗HIV和爱滋病的药物），治疗癌症的药物等。

在科研方面有很多新方法产生，如计算机化学，组合化学，用生物技术高速化合物筛选方法等，已经改变了传统的药物研究.

很多制药企业都有自己的化合物数据库。很多化合物的发现是先合成一系列可能有用的化合物，然后进行快速筛选，如物理分析，生物分析方法等，快速分析在体内的代谢过程，是否和标的物结合和反应，毒性反应等。在这方面，制药企业已经投资了很多钱，但是其功效仍然众说纷纭。

由于新药物预测很困难，政府也通过法规控制进入制药行业，所以新的制药企业很少，新药的开发尽管有很多手段，但是仍然在很大程度上依靠运气，所以可以说，新产品的产生是理论研究和运气的结合，现今仍然没有改变。

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大量产品专利到期和企业兼并

从2000年起，很多重磅炸弹式的产品专利到期，仿制药制药企业开始乘机发展，其中包括跨国制药企业，如诺华制药公司，它在大规模收购仿制药企业；包括印度的制药企业，已经走向世界，虽然道路并不平坦。2005-2008年还有350亿美元商品名市场将换手，因为专利到期。美国2004年版桔皮书中收载的医药产品有10375个，其中7602个有仿制药。

企业也进入了一个大量兼并的时代，1994年美国家用产品公司加入惠氏制药公司；1995年葛兰素制药公司收购威康制药公司，法玛西亚制药公司和普强制药公司合并；1996年诺华制药公司成立，原来是汽巴制药公司和山道士制药公司；1999年成立安万特制药公司，由赫斯特制药公司和罗纳普朗制药公司组成；2000年，辉瑞制药公司收购瓦纳兰百特制药公司，2003年又收购法玛西亚制药公司；2004年安万特制药公司和赛诺菲制药公司合并。世界前10位制药企业的市场占有率已经达到47%，而辉瑞制药公司接近10%。说明制药行业的垄断性。但是，大企业也面临很大的挑战，可能，传统制药企业的黄金时代已经不会再来了。

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生物技术出现

目前，生物技术得到了很大的发展，如干扰素、白间素、促红细胞生长素、单克隆抗体药物等，可以模拟或支持人体免疫系统，过去从动物身体提取的胰岛素已经可以用基因修饰的微生物中获得高纯度产品。生物技术，作为一种新的技术，已经成为制药行业不可或缺的一个重要组成部分。

它们致力于结合生物学、遗传学、基因组等新技术，根据最近的统计资料，近年上市的新药中超过30%是生物技术产品，在开发中的新药项目有50%是生物技术产品，而且，经过1999-2002年的新经济浪潮低谷后，生物技术企业已经进行了重新洗牌，有的生物技术企业已经成为新的巨人，如安进公司，Genentech公司等。在生物技术领域美国仍然处于领先地位，欧洲正在计划增加研究开发投资。一些欧洲企业和美国制药企业建立合资企业，或者在北美成立研究开发机构。

一个很大的发现是遗传工程师已经可以用DNA重组的方法制备目标微生物，可以产生所需要的化合物分子。这个方法已经得到广泛的应用。今后的发展方向可能包括用工程细胞进行基因修复。 在政策面上，1980年美国高等法院裁定遗传技术得到的微生物可以申请专利；国会通过了Bayh-Dole法案，允许联邦资金资助的受益人也可以得到专利保护；同时，允许生物技术企业融资，典型的例子是第一家上市的生物技术企业Genentech公司在上市2分钟，股票就从35美元彪升到89元，可见当时市场对于生物技术企业的期望。

在这期间，有数以千计的生物技术企业获得融资，包括上市、风险基金，历史上从来没有的现象包括终生科学家进入董事会，投资者深信生物技术企业承诺的将来的销售和利润，一些没有经过测试的化合物都申请了专利。生物技术企业声称其产品可以治疗现在的技术无法治疗的诸如癌症、糖尿病、爱滋病等疾病。生物技术企业不断有关闭，又有新企业诞生，2005年的今天，美国仍然有生物技术企业1500家。

欧洲在这方面仍然比较保守，生物技术企业诞生主要在1990年代中叶，至今欧洲仍然落后于美国，但是，在努力之中。

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制药行业的将来

制药企业和生物技术企业将加强合作和并购。

社会效益和企业利益仍然会有冲突，政府将协调这些问题。包括药价控制，鼓励使用仿制药，加强药物不良反应监管，防止药品滥用等。医疗体制改革仍然将继续进行。

生物技术企业逐渐成熟，有的生物技术企业已经具备自我融资能力，以后部分生物技术企业将和跨国制药企业在同样的起跑线上竞争。

制药企业将更加专业化，致力于专门的治疗领域或适应症。

研究开发的难度增加，临床试验的可靠性和准确性将显得尤为重要，不然将遭遇诉讼。GMP和财务管理的法规符合性将受到企业的重视，管理部门如FDA、EMEA及SEC（美国证券委员会）将强化监管和管理，处罚力度也会加强。

结语：

社会应该认可科学家所从事的研究工作在治疗各种新老急慢性疾病方面所做出的贡献。同时，科学家们也应该认识到自己的工作对于人类健康的重要作用并为此感到欣慰。因为开发出一种新型的安全有效的药物将会有利于成千上万人的健康，甚至可以挽救人们的生命。

一个心理学家一生最多可以帮助几百人，因为心理疗法持续的时问较长并且有个体针对性。因此，不论一个心理学家是多么优秀，他的服务对象始终都是非常小的～个群体．然而，如果你开发出了一种非常好的药物，那么在更好的药物被开发出来，以及疾病被彻底消灭之前，你就可以帮助成千上万的人。