发作性睡病是一种以嗜睡为主要临床表现的慢性快速眼动睡眠期睡眠障碍疾病,常见的四大临床表现包括日间过度睡眠、猝倒发作、睡眠幻觉、睡眠瘫痪。发作性睡病常起于儿童期,儿童起病症状不典型,语言表达能力有限,且当前无针对儿童的特殊诊断标准等均增加了疾病的漏诊率和误诊率 。
发作性睡病的特征性病理改变使下丘脑外侧区分泌素(Hcrt)神经元特异性丧失。根据临床表现及脑脊液下丘脑分泌素1(hypocretin-1,Hcrt-1)的含量,国际睡眠障碍分类第3版(International Classification of Sleep Disorders 3rd edition,ICSD-3)将发作性睡病分为两型:①发作性睡病1型,以脑脊液中Hcrt-1水平显著下降为重要指标;②发作性睡病2型,通常脑脊液中Hcrt-1水平无显著下降。
超过一半的成人患者均起病于儿童时期,由于对疾病的认识不足,从起病到确诊时间中位数可达10.5年,尽管不影响儿童智力的发展,但由于嗜睡所致的注意力减退和课堂纪律问题,不仅影响其健康相关生活质量(health-related quality of life,HRQL),而且导致患者心理疾病的风险增加,其中尤以行为问题,抑郁情绪和社会功能减退为著,严重影响青少年的身心健康。
来自欧洲6个国家的报道,5岁以下儿童发作性睡病的发生率为每年0.13/100 000,5~19岁为每年0.83/100 000,由于甲型流行性感冒病毒(H1N1)感染可能增加了儿童患病的易感性,所以此研究一定程度上受H1N1感染及接种含有AS03佐剂的疫苗——Pandemrix结果的影响。发作性睡病一般起病在5岁以后,多数为10~25岁;然而部分人口学数据报道起病呈现双峰模式,即第一高峰为15岁,第2高峰为35岁。
发作性睡病的起病及进展均与遗传、环境及感染因素相关。人类发作性睡病与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)具有高度相关性。有研究报道,儿童发作性睡病常伴随链球菌感染后发生,这可能是与链球菌感染后激活T细胞受体分子免疫机制和抗原呈递机制有关。此外,脑部肿瘤、睡眠习惯的突然改变、家庭事件影响、心理压力及出生月份也可影响疾病的起因及进展。
除发作性睡病“四联症”外,患儿也可出现肥胖与性早熟、复杂性运动障碍、失眠、易怒、焦虑或抑郁等症状,一旦确诊,需及时就医治疗。