Nat Rev | 癌症早发，一种新的全球流行病？

原创 风不止步 图灵基因 2022-09-16 10:51 发表于江苏

收录于合集#前沿分子生物学机制

撰文：风不止步

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亮点：

文章评估和总结了发病率持续上升的早发癌症类型的相关特征和可能的风险因素概况。对多种早发癌症类型的假定风险因素和肿瘤分子特征进行深入调查，揭示合理的共同病因。讨论解决研究差距和促进预防工作的策略，有更广泛的公共卫生意义。

2022年9月6日，美国哈佛医学院的Shuji Ogino博士等人在《Nature Reviews Clinical Oncology》上发表了一篇“Is early-onset cancer an emerging global epidemic? Current evidence and future implications”的文章，文章汇总了全球早发癌症发病率的变化，并提出减少癌症和其他慢性非传染性疾病的措施。

癌症是一种多因素的疾病，最常影响到≥50岁的人。然而，有证据表明，在世界许多地方，各种器官的癌症（包括乳腺、结肠直肠、子宫内膜、食道、肝外胆管、胆囊、头颈部、肾脏、肝脏、骨髓（多发性骨髓瘤（MM））、胰腺、前列腺，胃和甲状腺的癌症）发病率在<50岁的成年人持续上升。在使用全球癌症观察站（GLOBOCAN; https://gco.iarc.fr/）数据的分析中也观察到这种趋势（图1提供选定国家的数据）。使用"早发 "一词来描述在<50岁的成年人中诊断的癌症，而在≥50岁的人中诊断的癌症则使用 "晚发 "这一对比性术语。在儿童和青少年时期（<20岁）诊断的癌症不在该综述的范围。

图1：早期早发癌症的发病率趋势。

早发癌症和晚发癌症在流行病学和临床、病理学和分子特征方面存在明显差异，尽管这些特征在正好50岁时不可能发生巨大变化。此外，任何特定器官的早发癌症都包含一系列不同的临床和病理特征。考虑到不同器官部位诊断癌症的年龄分布不一，应根据器官部位研究不同年龄组的最佳筛查和治疗方案。

对早发癌症的研究存在很大的差距。有许多大规模的横断面研究和病例对照研究，但这些研究的设计限制准确评估能力，主要是依赖个人回忆作为数据的主要来源。进行涉及早期生活参与者的前瞻性队列研究需要其父母的合作和几十年的跟踪监测。目前，只有极少数的队列研究可对个人从生命早期一直监测到至少40-50岁。

图2：个体生命历程暴露及其与早发性癌症发展的关系。

某些技术的进步将解决这一研究难题。首先，来自电子健康记录（EHRs）等来源的数据和计算分析的进步可评估生命早期暴露和疾病风险之间的纵向关系。EHR数据的收集将在全球范围内扩大，同时整合来自临床全能测试的信息。第二，来自早期生活居住地的地理空间数据可用于评估早期生活环境暴露的影响。第三，生物医学科学的快速发展可评估早发癌症的分子特征，并与晚发癌症进行比较，这将提供关于病因学差异的信息并指导有效的个性化治疗策略。此外，生命早期的生物标本可为反映生命早期生物信息的客观生物标志物测量提供可靠的来源。前瞻性队列研究与生命早期标本收集（包括血液、粪便、唾液、尿液、胎盘、脐带和其他相关物品）相结合，可以研究生命早期因素与未来各种健康结果的关系，包括癌症。

有预见性、更短期结果的研究提案获得资助的概率更高。要进行有足够标本库的前瞻性生命历程队列研究，需要一个或多个主要资助机构的长期支持。同时，可以利用包括早发癌症患者在内的现有人群数据集来提供研究机会。如果每个数据集都很小，可能需要汇集数据集，以便进行强有力的统计分析。

对不同性别和/或不同种族、人口和社会经济群体之间的癌症相关健康差异的研究目前落后于其他癌症研究领域的进展，如基因组学和治疗学。例如在美国，早发的儿童癌症和胰腺癌的发病率趋势因种族/民族的不同而有很大差异。目前还没有足够的数据说明暴露是否会因性别、种族/民族或社会经济群体而对早发癌症的风险产生不同的影响。因此，解决健康不平等问题需要评估地理空间暴露和多层次的方法，包括社会、流行病学和病理生物学科学。此外，不同研究领域的整合将更好地了解早发癌症，最终导致改善预防和治疗策略。

图3：预防早发性癌症的广泛意义和益处。

为了研究早发癌症的病因，需要进行前瞻性的生命历程队列研究，以便对生命早期获得的标本进行生物标志物/组学分析。此外，利用信息技术的进步与人工智能的结合来填补研究空白。必须提高公众和保健专业人员对早发癌症发病率上升的认识，并致力于增加初级、二级和三级预防工作。提高健康知识和促进健康生活方式的干预措施，包括健康饮食，可以减少癌症风险。除了个人预防工作外，在社会层面上促进筛查接受率和更健康的生活方式的系统性干预措施会对癌症风险产生影响。作者呼吁研究人员、卫生保健提供者、公共卫生从业人员、政策制定者和公众进行合作，以解决早发性癌症发病率上升的问题。

教授介绍

ShujiOgino博士

ShujiOgino博士是布莱根妇女医院病理科MPE分子病理流行病学项目主任，发展“分子病理流行病学 (MPE)”的综合跨学科科学，是麻省理工学院和哈佛博德研究所的准会员。自 2013年起担任国际MPE会议系列主席。

ShujiOgino博士的研究主题广泛：分子病理学、组学（基因组学）、流行病学、生物信息学和人口健康科学的整合。Ogino博士的重点是开发新的科学学科，并开发新的数据分析框架和方法。Ogino实验室以胃肠癌为模型人类疾病（包括大肠癌、大肠息肉、大肠腺瘤、胰腺腺癌、神经内分泌肿瘤、胰腺内分泌肿瘤、类癌瘤）。一直在分析人类肿瘤中的种系和体细胞基因组学、转录组学、表观基因组学和免疫组学。使用大规模并行测序（下一代测序）技术，实验室已对1,000 多个具有高维注释的结直肠癌的整个外显子组进行了测序，并计算肿瘤新抗原负荷。

此外，实验室还获得了超过250种大肠癌的转录组数据（通过RNA测序）。

Ogino博士创建许多新的研究框架、概念、范式和模型，包括分子病理流行病学(MPE)、GWAS-MPE方法、结直肠连续体模型、病因场效应模型、因果推理-MPE 整合、生命历程-MPE方法、社会MPE、免疫-MPE（免疫-MPE整合）、药物-MPE、微生物学-MPE整合、MPE-比较有效性研究整合和营养MPE。

参考文献

TomotakaUgai , Naoko Sasamoto et al. Is early-onset cancer an emerging global epidemic? Current evidence and future implications.(2022)