1 文章信息
文章标题：Methionine restriction attenuates renal injury by suppressing macrophage polarization via IRF1
downregulation
文章主题：限制蛋氨酸摄入通过下调IRF1抑制巨噬细胞极化从而减轻肾损伤
发表期刊：Food &Function
影响因子：5.4
作者信息：华中科技大学同济医学院附属同济医院陈知水研究团队
提供的组学技术：ChIP-seq
2 研究背景
肾缺血-再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤（AKI）的常见原因，可导致炎症反应和组织损伤，而巨噬细胞在其中扮演关键角色——其M1型极化促进炎症，M2型参与修复；近年来，甲硫氨酸限制（MR）作为一种代谢干预策略，在抗衰老和抗炎领域显示出潜力，但其在肾IRI中是否通过调控巨噬细胞极化发挥保护作用及其分子机制尚不清楚。
3 研究思路
4 研究结论
该研究结合RNA-seq与ChIP-seq等组学技术，发现甲硫氨酸限制（MR）通过降低S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平，减少Irf1基因启动子区域的H3K4me3激活型组蛋白修饰，从而在表观遗传层面抑制干扰素调节因子1（IRF1）的表达。这一机制显著削弱了巨噬细胞向促炎M1表型的极化，进而减轻肾缺血-再灌注损伤。综合功能验证与多组学分析，得出结论：MR通过IRF1–H3K4me3轴调控巨噬细胞极化，在肾IRI中发挥净保护作用，为代谢干预治疗急性肾损伤提供了新思路。
5 结果展示
图1 巨噬细胞预耗竭改变M1/M2比值
图2 甲硫氨酸循环抑制通过抑制IRF1影响巨噬细胞极化
图3 甲硫氨酸限制会损害肾缺血-再灌注损伤中的巨噬细胞极化
