以靶向治疗和免疫治疗为代表的肺癌精准治疗进入了高速发展的阶段。无论是早期能够接受手术的患者，还是局部晚期不可手术的患者，或是已经出现远处转移的晚期患者，都有可能量身定制合适的精准治疗方案。
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早期患者围手术期的新辅助及辅助治疗
传统的术前放化疗和术后化疗，只能提高5%的5年生存率，患者术后复发和远处转移的风险仍然很高。相比之下，免疫治疗和靶向治疗在围手术期的恰当运用则给患者带来实实在在的生存获益。
以免疫辅助治疗3期研究IMpower010研究为例。这项研究纳入1B-3A期可手术非小细胞肺癌患者，在术后接受1-4个周期的化疗，之后序贯PD-L1抑制剂阿替利珠单抗进行辅助治疗。结果显示阿替利珠单抗辅助治疗显著延长了2-3A期患者的中位无病生存期，而复发或死亡风险下降了34%。目前，我国已批准阿替利珠单抗单药用于PD-L1≥1%、经手术切除、含铂化疗之后的2-3A期非小细胞肺癌患者的辅助治疗。
新辅助治疗的发展更为迅猛。多种PD-1、PD-L1抑制剂单药或联合化疗、放疗的早期临床研究都已公布数据，整体来看，免疫联合化疗作为新辅助方案，初步疗效相对更好。
以Checkmate-816为例。这是免疫新辅助治疗领域最先取得成功的3期研究。从公布的主要终点数据来看，纳武利尤单抗+化疗组的完全缓解率为24%，比单纯化疗组的2.2%要好得多。无事件生存期延长超过10个月，疾病复发、转移和死亡风险下降了37%。总生存期初步体现了获益趋势。
靶向治疗也可用于围手术期患者。以奥西替尼辅助治疗的临床3期ADAURA研究为例，奥西替尼辅助治疗将患者的疾病复发或死亡风险降低了79%，与安慰剂相比，2年无疾病生存率分别为89%和53%，很有希望真正延长总生存期。
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不可手术的局部晚期患者
这部分患者通常为3B、3C期，已经接受了根治性放化疗治疗，预后不理想。根据PACIFIC研究，在根治性放化疗后使用PD-1/PD-L1抑制剂，可以将5年生存率提高到40%以上，且还有很大的提升空间。
另外，目前正在进行的免疫巩固治疗临床3期研究SKYSCRAPER-03，将研究靶向新型免疫检查点TIGIT的单抗药物TIRAGOLUMAB联合阿替利珠单抗的效果，其结果非常值得期待。
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晚期转移性患者
这部分患者是采用靶向治疗，还是免疫治疗，取决于是否有EGFR/ALK等基因突变，包括罕见的基因突变。如果有基因突变，则优先使用靶向治疗；如果没有基因突变，则考虑使用免疫治疗。
根据最新真实世界数据，对于PD-L1高表达的患者，可以仅有PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗，这部分患者免疫单药治疗的效果和免疫+化疗的效果大致相当。目前，帕博利珠单抗和阿替利珠单抗都在我国获批了单药治疗PD-L1高表达患者的适应症。
而对于PD-L1低表达的患者，则主要采用以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫联合治疗。国内已有多种免疫+含铂双药化疗联合治疗方案获批。基于临床3期IMpower150的研究结果，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+含铂双药化疗的四药联合方案获批，无论PD-L1表达水平如何，均观察到无进展生存获益。而且在具有敏感EGFR突变的患者中，包括TKI耐药患者，观察到总生存期的改善。
顾名思义，精准治疗就是要以精准、高效、个体化的治疗，延长患者的生存时间，并改善患者的生活治疗。把精准治疗真正带进临床，让更多的患者获益，是每个肿瘤医生的追求。
参考文献：
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