近日，发表在柳叶刀子刊的一篇文章公布了16-19年所做的关于可切除非小细胞肺癌患者应用新辅助阿特珠单抗联合化疗的临床实验结果，结果表明：
新辅助阿特珠单抗联合化疗可能是可切除的非小细胞肺癌患者的一种潜在的治疗选择。
其实，早在2019年3月28日，美国食品与药物管理局（大名鼎鼎的FDA）就批准阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷用于成人广泛期小细胞肺癌的一线治疗，开启了小细胞肺癌的免疫治疗时代。
阿特珠单抗的治疗原理就不得不提了，它是一种单克隆抗体，被设计用于与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，TECENTRIQ可以激活T细胞，使这些免疫细胞去击杀癌细胞。
研究它的有多火爆呢？--直接上图说话
这篇文章是首次发表的在非小细胞肺癌新辅助治疗环境中联合使用PD-L1抑制剂的化疗试验。
这样一个联合治疗改变了转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。 所以就让我们来看看这个了不起的研究是如何展开的：
首先是idea的提出：
引入PD-1或其配体PD-L1来治疗NSCLC已经彻底改变了非小细胞肺癌的治疗格局，从各大生存获益的临床试验中已经得到了完美的验证。但是作者对可切除ⅠB-ⅢA期NSCLC产生了兴趣，看是否新辅助阿特珠单抗能否获益（idea怎么来的，我也不知道，这就是缘分吧~~）
What is Neoadjuvant chemotherapy?
新辅助化疗是指在实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做的全身化疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗。--某度解释
然后就是方案的设计和人群的招募了：
多中心，单臂的研究纳入的标准是：患者年龄在18岁或以上，并且患有美国癌症联合委员会(AJCC第7版)定义的IB-IIIA期非小细胞肺癌，并且胸科医生认为可以手术切除，那么他们就有资格参加登记。结果：39名患者接受了资格评估，30名可评估的患者中有一名被认为患有原发性结肠癌，并且被认为是不可评估，因此被替换。
招募完毕后，临床试验的开展：
患者接受手术切除前，第一天静脉滴注阿特珠单抗，第1，8，15天静脉滴注紫杉醇，第一天静脉滴注卡铂，共四个周期。期间由于观察到中心粒细胞减少的频率很高，协议修正减少起始用量，并且于每个周期第1，8，15天评估不良事件。
利用主要病理反应和病理完全反应来间接表示患者的生存预后。主要病理反应被定义为存在10%或更少的存活残存肿瘤。病理完全反应定义为所有切片中都没有存活的肿瘤细胞。
统计分析：
使用Simon最优两阶段设计来评估主要病理反应作为主要终点：假设在化疗基础上加用阿特珠单抗将使主要病理应答率从22%提高到44%，第一阶段纳入18名患者，如果手术时有4名或更少的患者出现重大病理反应，该方案将终止；否则，试验进入第二阶段。
生存概率采用Kaplan-Meier法估计，计算中位无事件时间和95%的CI，并通过对数秩检验进行组间比较(后分析)。除此之外还采用Fisher‘s精确检验进行额外的事后分析，比较主要病理反应的患者比例与以下各项：(1)RECIST标准定义的反应；(2)性别；(3)PD-L1状态；(4)组织学。
结果：
30名患者中有17例出现主要病理反应，有10例出现病理完全缓解，且6例在发病时为ⅢA期。
不良事件：发生在30名患者中的26名(87%)。贫血(21例(77%))、血小板减少(19例(63%))、乏力(17例(57%))、脱发(14例(47%))和恶心(13例(43%))也是常见的治疗相关不良事件。最常见的3-4级不良反应是中心粒细胞减少（15[50%]）
额外的，对一组腺癌患者接受了分子肿瘤检测：其中KRAS突变2例(15%)，STK11突变2例(15%)，KRAS和STK11联合突变1例(8%)，EGFR突变4例(31%)(1例外显子19缺失，1例L858R突变，1例L858R/S768I突变，1例外显子20插入)，1例HER2突变。并且值得注意的是：
4名EGFR突变患者中2名出现了病理完全应答；
STK11肿瘤突变的患者没有明显的放射或病理反应，这与一项对转移性非小细胞肺癌患者的研究观察到的结果相似，肿瘤STK11突变的存在可能是新辅助治疗的潜在排除标准。（潜在的SCI文章来源，前提是你要有数据~~）还需要更大的数据进行验证。
新辅助化疗作为癌症治疗的星星之火，已经绽放出了自己的闪耀光芒，我们也希望更多的治疗方法应用于临床，给患者带来更好的治疗效果与更舒适的预后！
参考文献：https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanonc/PIIS1470-2045(20)30140-6.pdf
