Lancet Oncol. 2017 Nov 17.
Extended adjuvant intermittent letrozole versus continuous letrozole in postmenopausal women with breast cancer (SOLE): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial.
Colleoni M, Luo W, Karlsson P et al.
来曲唑延长辅助治疗：间歇 vs 持续治疗绝经后女性乳腺癌患者(SOLE)：一项多中心、开放的、随机3期研究
背景：在乳腺癌动物模型中，持续使用来曲唑所产生的耐药性可被停用-再次使用来曲唑逆转。因此，在本研究中假设间歇使用来曲唑辅助治疗相比于持续使用来曲唑治疗可改善绝经后女性的乳腺癌转归。
方法：本项多中心、开放的、随机、平行对照的III期临床研究（SOLE研究）在22个国家的240个研究中心进行。所纳入的患者为任何年龄的进行过局部手术(手术±放疗)且完成4~6年的辅助内分泌治疗的激素受体阳性、淋巴结阳性、可手术的绝经后乳腺癌女性患者。此外，这些患者在随机分组前的任何时间无疾病复发的证据。研究中将这些女性患者按1:1随机分组，持续使用来曲唑治疗(2.5 mg/天口服5年)或间歇使用来曲唑治疗(第1~4年2.5 mg/天口服给药9个月/停药3个月→第5年所有12个月均接受2.5 mg/天口服给药)。根据既往内分泌治疗类型(仅芳香化酶抑制剂 vs仅选择性雌激素受体调节剂 vs 二者联合)进行分层，治疗分配非盲。主要终点为无病生存，通过意向治疗原则使用分层对数秩检验进行分析。意向治疗人群中的所有在参与研究期间开始方案治疗的患者均被纳入安全性分析；并且进行长期随访。
结果：在2007年12月5日~2012年10月8日期间共入组4884例患者，并在排除以下患者后进行随机分组：依从性不佳的研究中心、没有足够的书面知情同意的患者、迅速撤销知情同意的患者或错误地随机分配到干预组的患者。意向治疗人群由4851例女性患者组成，间歇使用来曲唑治疗组(n=2425)和持续使用来曲唑治疗组(n=2426)进行比较。
在中位随访60个月(IQR 53-72)后，间歇使用来曲唑组的无病生存率为85.8% (95% CI 84.2-87.2)，而持续使用来曲唑组为87.5% (86.0-88.8) (HR，1.08，95% CI 0.93-1.26；p=0.31)。
所报道的不良事件与预期一致，且两治疗组相似。最常见的3-5级不良事件为高血压 (间歇使用来曲唑组：584/2417 [24%] vs 持续使用来曲唑组：517/2411 [21%]) 和关节痛(136 [6%] vs 151 [6%])。54例患者(间歇使用来曲唑组：24 [1%] vs持续使用来曲唑组：30 [1%])发生3-5级CNS脑血管缺血，16例患者(9 [<1%] vs 7[<1%]) 发生3-5级CNS出血，而40例患者 (19 [1%] vs 21 [1%])发生3-5级心肌缺血。研究期间总共有23/4851例患者(<1%) 死亡，其中间歇使用来曲唑组：13/2417例患者(<1%) vs持续使用来曲唑组：10/2411例患者(<1%)。
结论和解读：对于绝经后激素受体阳性乳腺癌女性患者，延长间歇使用来曲唑与持续使用来曲唑相比，并不能改善无病生存。不过，使用来曲唑延长辅助内分泌治疗(包括间歇给药)的替代方案可能是有可行性的，并且对于可能需要临时中断来曲唑治疗的选择性患者，SOLE研究结果证实其安全性。
