出身名门，得遇明主
邓芝字伯苗，义阳郡新野县人，是东汉司徒邓禹的后代，从这里我们可以看到出身名门，因为邓禹是光武帝刘秀夺得天下的头号功臣。东汉末年进入益州，但没有受到刘璋的赏识和厚待。
当时益州从事史张裕擅长相面，邓芝便到张裕那里，张裕对邓芝说：“您年过七十岁的时候，官位将升到大将军，加封侯爵。”邓芝听说巴西郡太守庞義喜爱人才，便去投靠他。
刘备占领益州以后，邓芝被任为郫县邸阁督，刘备出行至郫县，通过与邓芝谈话，认为他非常突出，便提拔他为郫县令，后升任他为广汉郡太守。他在所任的职位上清廉严明有政绩，被召入朝中任尚书。
出使东吴，不辱使命
先主刘备在永安病逝。在此之前，吴王孙权曾派人请求和好，刘备也多次派遣费祎等人回访报答。丞相诸葛亮担心孙权听说先主刘备病逝的消息，会另有打算，一时不知道该如何处理此事。邓芝来见诸葛亮说：“如今主上年幼不成熟且刚刚继位，应该派遣大使，重新申明与孙吴和好的意图。”听了邓芝的话，诸葛亮回答说：“我对这个问题想的很久了，只是没有找到合适的人选，今天我得到这个人了！”
邓芝问：“这个人是谁？”诸葛亮说：“就是你呀！”于是被派遣邓芝前去孙吴修好，孙权果然拿不定主意，没有马上接见邓芝。邓芝便亲自上表请求拜见孙权，并说我今天前来也是为孙吴着想，不单单是为了蜀汉。孙权这才接见他，对他说：“我本心愿与蜀汉和好，但是恐怕蜀汉新主年幼不成熟，国土又小，势力发展因此受到限制，一旦被曹魏进攻不能自保，因此犹豫。”
邓芝回答说：“吴蜀两国有四州的土地，大王是当今世上有杰出才能的英雄，诸葛亮也是当今世上的杰出人物。蜀汉有重重险固、固若金汤，孙吴有长江多条水道，层层屏障，如果把两国的长处和在一起，互相依靠，共存共亡，尽可以吞并天下，退可以鼎足三分，这是自然的道理。大王如果屈服于曹魏对他俯首称臣，曹魏必然让大王入朝侍奉，最低的要求要太子到曹魏京城去当人质，如果您不听从，他们就会以此为理由出兵讨伐。那时蜀汉也必然会顺长江而下，见机而进，这时江南的地方就不再为大王所有了。”
听了邓芝的话，孙权沉默了好久之后说：“您说的对呀！”便单方面与曹魏绝交，与蜀汉联合，并派张温为使者到蜀汉回访。
天无二日，国无二君
蜀汉又派邓芝再次前往孙吴，孙权对邓芝说：“如果曹魏被灭掉天下太平，到了那个时候，吴蜀两国分治东西，不也是一件令人高兴的事吗？”
邓芝回答说：“天上没有两个太阳齐明，地上也不会有两个君主并立，如果没到曹魏之后，大王不顺从天命归顺蜀汉，那么两国的国君就会各自树立自己丰厚的恩德，两国的臣子也会各尽自己的忠节。双方的军队就会各自拿起兵器、敲响战鼓，一场新的战争就会开始，怎么能说天下太平呢？”
孙权听了大笑说：“您说的坦诚实在，事情的确会这样。”后来孙权给诸葛亮写信说：“蜀汉派来的使者中，能充分表达意思并完成两国和好使命的只有邓芝。”后来诸葛亮北伐驻扎在汉中，以邓芝为中监军、扬武将军。诸葛亮逝世后，邓芝又被升迁，封爵阳武亭侯。
高风亮节，曲高和寡
不久又任江州地区的军事指挥官，在此期间，孙权多次与邓芝互通消息，赠送丰厚的礼品。延熙六年，又被升迁为车骑将军，以后又被假节。建熙十一年，邓芝率军征讨叛乱，杀死叛军的首领，百姓安然无事。延熙十四年，邓芝去世。
邓芝任将军二十多年，赏罚分明、处事果断、优待抚恤士兵，自己的衣食所需全靠公家供给。他不勉强自己做到朴素节俭，然而始终不经营自己的家产，所以妻子儿女免不了要忍饥受冻。
邓芝去世的时候，家中没有多余的物资。邓芝性格刚直，从不馈赠礼品给别人联络感情，因此与士人的关系不是很融洽。他认为当时的人很少有值得尊重的，只是尊重姜维，认为他非同寻常。
一个人的历史，一家之言。
