现有的液体活检癌症早筛技术进展如何?
目前各公司开发的癌症早筛检测技术可以分成两大类,泛癌检测和对某种癌症的针对性检测。泛癌检测技术可以检测到多种癌症的存在。这类检测在发现癌症的同时,也需要准确判断癌症的组织起源。GRAIL公司开发的泛癌种早筛检测是典型代表,可以看出相比于特定癌种的早筛检测技术,该技术对50多种癌症总体检测灵敏度并不高(54.9%),但特异性较好,假阳性率很低(<0.7%)。分癌种来看:对于早期肿瘤(I-III期),肾癌、前列腺癌总体检出率(灵敏度)偏低,淋巴癌和胰腺癌高,超过75%;对于晚期(IV期)肿瘤,肺癌、结直肠癌、食道癌检出率(灵敏度)90%,其余如激素受体阴性乳腺癌、肾癌、淋巴癌、胰腺癌、前列腺癌等有100%的检出率。该方法还能以93%的准确度定位癌症的组织起源。燃石医学同样在开发基于cfDNA甲基化的泛癌种早筛技术,目前正在进行大规模前瞻性队列研究,该检测方法与GRAIL的泛癌种早筛技术路线高度相似,GRAIL先后已募资19亿美金开展四项大规模临床试验以验证其泛癌早筛检测的可靠性,可以预见未来燃石医学的泛癌种早筛项目还需要大量研发投入。
针对性检测是使用更具有针对性的检测手段来发现某个特定种类的癌症,目前针对肝癌和结直肠癌的研发项目最多。。例如,在肝癌早筛领域,贝瑞基因的莱思宁能达到93.1%的灵敏度和95.7%的特异性;泛生子在研发的肝癌早筛检测HCCscreen特异性达到98%的情况下,灵敏度稳定在93%以上;ExactSciences正在研发的肝癌早筛项目特异性为90%的情况下,灵敏度仅有80%。在结肠癌早筛领域,Exact Sciences公司开发的结直肠癌检测试剂盒Cologuard于2014年首先获得FDA批准上市,该检测试剂盒对CRC所有阶段的总体敏感性为92%,特异性为87%;Guardant Health正在研发的结直肠癌早筛产品LUNAR-2敏感性为90%,特异性为96.6%;鹍远基因的常乐思检测腺瘤的敏感性为91%,对CRC患者的敏感性为94%-97%,特异性为99%,目前正在积极申报FDA。