2016年12月8日，SFDA发布药品不良反应信息通报，提示关注仙灵骨葆口服制剂引起的肝损伤不良反应。数据分析结果显示，仙灵骨葆可能导致肝损伤风险，长期连续用药、老年患者用药可能会增加这种风险。
对于这次仙灵骨葆的肝损伤事件，建议药企首先尽量查明发生的原因，再开展相关的应对及预防措施。分析有以下几种可能：
1、仙灵骨葆属于非处方药，药品使用量较大，在县级以下医院处方及病人自我购买使用时，医生把控干预较少。因此容易出现超剂量、超适应症、超疗程使用，以及合并用药不规范等情况。对于长期服药的老年患者，及肝肾功能不全等患者，风险性增大，更易导致不良反应的发生。
建议：建议药企采取措施，尽快加大医生合理用药培训投入，以及产品合理用药的宣传力度。尽可能减少病人的不规范的合并用药，尽量要求患者严格按照剂量、疗程、适应症合理使用药物。也可以充分发挥处方药，医生干预较多的优势，通过医生对患者干预，来避免因药物不规范使用导致的不良事件风险。
2、仙灵骨葆组方是常用药材，毒性较小，本次出现安全性问题，还存在一种可能，是药材质量内控出现问题，例如：重金属超标，农药残留，都会引起蓄积性肝损伤。
建议：中药企业的原料控制非常关键，建议尽可能统一产地，规范源头种植、养殖过程，增加重金属、农药残留等内控指标，以降低因药物质量或环境因素，导致的不良反应风险。
对中成药目前普遍存在安全性研究不全面的情况，进行以下分析：
1、毒理方面，建议开展多种动物最长周期研究，即大鼠6个月和犬9个月长毒誓言，以符合目前法规最高标准。
2、临床方面，建议开展长周期的上市后研究项目，肝肾安全指标按照目前法规最高标准执行，今后重视肝肾不良事件跟踪，以及肝肾安全性数据分析，以获得长周期安全性研究数据，建议进行专家分析，尽可能推测药品安全使用的最长周期，以避免临床超疗程使用导致的肝肾蓄积毒性。如果需要，建议公司继续开展大样本量的长周期临床安全性研究。
3、鉴于目前中成药缺乏肝肾毒性的机理研究数据，常用的方法是筛选公认可以反映肝肾损伤的指标进行相关机理研究，例如对肝肾离体器官、细胞水平、分子水平研究，对肝脏的基因组学、代谢组学、蛋白质组学等指标，通过药物损伤机制的研究及分析，以确定药物长期服用的安全剂量。该类项目属于探索性研究，研究结果不确定，周期比较长，建议公司评估后确定是否开展。
综上所述，对于仙灵骨葆肝损失事件，我的建议：
1、建议企业加大对医生合理用药的培训，及患者的合理用药教育。特别对于长期服药的老年患者、肝肾功能不全等高风险人群，通过医生对患者的干预教育，尽可能减少因超剂量、超适应症、超疗程等不合理用药情况，重点加强合并用药的把控。从而减少因药物不规范使用导致的不良反应！
2、建议企业加强原料控制，尽可能统一产地，规范源头，增加重金属、农药残留等内控指标，从而降低因药物质量或环境因素，导致的不良反应风险。
3、鉴于目前中成药普遍缺乏充分的安全性研究数据，建议企业开展药品的毒理研究、临床安全性研究、肝肾毒性机理等研究，对相关数据综合分析，以提供较全面的药品安全性证据。
