专业术语：
活性成分（Active Pharmaceutical Ingredient, API）
药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice, GCP）
国际人用药品注册技术协调会（ International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticalsfor Human Use, ICH）
客观缓解率（objective response rate, ORR）
人体药代动力学（pharmacokinetics，PK）
改良型新药是在已知活性成分（Active Pharmaceutical Ingredient, API）的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，具有明显临床优势的药品。与全新靶点和结构的创新药相比，改良型新药具有更多可以借鉴的已知活性成分药品的研究数据，可缩短临床研发的周期。随着制药工业技术的快速发展，改良型新药已成为当前新药研发的热点方向之一。
（因为具有更多的可以借鉴的研究数据、临床数据，所以老药新用的上市更快）
-改良型新药是对已知活性成分的上市药品进行优化，被改良药品的结合靶点、作用机制、药效学数据、人体药代动力学数据、有效性证据和安全性特征均较为明确。
-临床优势即患者未被满足的临床需求
化学改良型新药的设计研发从以下三个方面入手：
有效性（客观缓解率ORR显著提高并转化为生存获益，明确的疗效优势）
安全性（在不降低疗效、不增加新的重要安全性风险的前提下，取得了临床意义的安全性优势：如从静脉给药变为皮下给药）
依从性（改良后的新药更便于患者使用：如每天一到两次注射变为两天进行一次注射，降低药物使用频率）
提高有效性：
-通过优化目标化合物结构（如更高的靶点选择性和更强的抑制活性）和/或优化制剂处方（如特殊制剂）等方式，提高疗效。
途径：
1. 与被改良的已上市药品目标适应症相同：以境内已上市药品为对照、逐步证实优效的临床研发策略。
2. 与被改良的已上市药品目标适应症不同：可借鉴已上市药品的临床试验数据，对结构或靶点已知的毒性进行风险控制，适当简化早期剂量探索试验
改善安全性：
1. 明确待改善的不良反应的药物相关机制——是与化药活性成分单体的脱靶毒性或某毒性代谢产物相关，与原制剂的组织分布和药代动力学特征相关，还是与处方中的某辅料相关；
-优化具有明确不良反应的 API 结构
2. 推荐为随机、双盲、等效/非劣、与已上市被改药品对照设计的 III 期确证性试验
提高依从性：
1. 改变给药途径，如静脉注射剂改为其他剂型以方便患者给药并/或能够提高局部药物浓度
2. 普通剂型改为缓控释长效制剂以延长给药间隔，既方便患者用药也可以避免因患者漏服药物引起的临床指标波动
3. 为特定患者人群研发的特殊制剂
小结：
-化药改良新药的研发通常基于已上市的活性成分，具有明确的临床需求和改良方向。
-相比于创新药，其研发成本低、成功率高，具有重要社会意义。
