阿尔兹海默症生物标志物
来源：doi：10. 19969/j. fxcsxb. 21123001
1、AD核心标志物
Aβ——脑脊液分析和PET分析，血浆中Aβ浓度低，不易检测
tau蛋白——tau蛋白的翻译后修饰与AD的发病机制有关，p-tau的结构还可能受到Aβ，氧化应激和神经炎症的影响，脑脊液中t-tau蛋白，p-tau蛋白升高是AD的明确标志，可以预测轻度认知障碍和早期AD
2、新型生物标志物
载脂蛋白E基因（ApoE）——ApoEε4可显著增加患AD的风险，倾向于更明显的神经纤维缠结和淀粉样斑块聚集
β分泌酶1（BACE1）——β淀粉样前体蛋白裂解酶1，一种天冬氨酸蛋白酶，是Aβ形成的关键酶，位于外周神经细胞中，形成髓鞘。可检测血液中活性，AD患者其活性升高
小胶质细胞受体（CD33）——CD33多态性可增加AD发病风险，CD33唾液酸结合域的表达下调可以降低AD发生的风险，抑制CD33可能会有效抑制AD病情发展
神经丝轻链蛋白（NfL）,脑脊液和血液中NfL浓度与神经病变程度相关，比正常人升高，但缺乏特异性，NfL的异常同时表现于其他神经退行性疾病，如帕金森等
补体系统与激肽系统——补体系统参与突触的清除，而突触缺失与AD密切相关。AD患者脑脊液中补体 C3和补体 C4的水平升高，这些结果表明异常的补体水平可影响 AD 的发展过程
microRNA——主要通过调控APP的表达，剪切以及相应酶的活性改变Aβ水平。通过使APP表达增加或者促进APP外显子剪切影响Aβ水平的miRNA有：miR－193b、miR－101、miR－124（AD患者表达水平均降低）；影响BACE1活性和表达量，进而促进Aβ合成及细胞损伤等途径促进Aβ斑块形成的miRNA有：miR－29c、miR－195、miR－124；影响tau蛋白合成：miR－219表达水平下调可抑制tau的合成，miR－132/212水平下调将增加tau的表达和磷酸化，miR－34a水平上调会促进内源性 tau 表达，miR－128水平上调则促进 tau 的降解和聚集，miR－125b表达水平上调可促进 tau的磷酸化。
金属离子——铁离子：铁还可以与AD中的tau蛋白结合，通过与神经原纤维缠结的相互作用增强tau蛋白的毒性，并诱导这些缠结的积累，这些病理变化与AD的发展和认知能力下降有关；铜离子：APP和Aβ均具有铜离子结合位点，可通过与铜离子发生相互作用产生活性氧导致神经毒性；此外，AD患者的铜代谢会发生系统性变化，脑内铜离子水平的改变也可能影响AD的神经炎症过程；锌离子：锌离子可以导致大脑中的Aβ沉积和老年斑形成
3、临床对AD的诊断
基于量表的认知功能评估，PET，脑脊液诊断、危险基因ApoE检测
