线粒体相关研究

1. 线粒体的功能概述

1.1 线粒体是真核细胞的能量代谢中心
Mitochondrial TCA cycle metabolites control physiology and disease

2. 线粒体相关研究方法和思路

2.1 线粒体动力学
2.2 线粒体与细胞器之间的互作

线粒体与细胞器互作中研究的最多的是与内质网的互作。线粒体与内质网是相互连接的细胞器,之间有广泛的接触位点,称为线粒体内质网接触点。研究发现接触点在不同组织和细胞类型中都大量存在,对于两种细胞器的功能协调是比较重要的。

接触点可以介导多种过程,比如介导信号分子的交换,奥包括脂质、钙离子、活性氧等。
接触点对于胞内钙离子的调节是非常重要的,内质网是主要的钙离子库,接触点提供的通道可以将高浓度的钙离子从内质网转移到线粒体。钙离子的运输对线粒体的功能、线粒体的分裂都是很重要的。
内质网和线粒体之间的连接和反应很大程度上依赖于互补的膜蛋白和脂质,它们将这两个细胞器固定在接触点上,然后各种分子、脂质、离子等就可以在线粒体和内质网之间运输,或者被招募到特定的接触位点发挥特定的功能。
接触点中富含脂质合成酶,会影响脂质在两个接触点之间双向和持续的运输。
另外接触点还可以调节线粒体的分裂和融合。它们可以标记动力学发生的位置。比如说线粒体融合蛋白MFN2可以将线粒体和内质网连接起来。接触点也参与线粒体的分裂。有研究发现大多数线粒体分裂的事件开始于接触点的收缩。也就是由内质网包围线粒体,促进线粒体的分裂。
接触点与线粒体自噬也有关。线粒体自噬因子的招募和自噬小体的形成会发生在接触点中。线粒体自噬与线粒体的分裂也有相关性。
另外接触点还影响线粒体的运动性。分裂产生的线粒体进行运输并通过线粒体运输蛋白Miro介导。这个蛋白与接触点的功能相关并受到钙离子的调节。
接触点还被认为是炎症小体激活的关键信号。

线粒体-ER接触(MERCs)调控线粒体动力学

2.3 mtDNA

mtDNA作为先天免疫反应的驱动因子

2.4 线粒体稳态与质量控制-线粒体自噬
2.5 线粒体自噬与线粒体融合和分裂的串扰
2.6 线粒体质量控制系统对线粒体氧化还原状态的调控
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