人类肿瘤对抗癌药物的耐药性通常归因于基因突变、基因扩增或影响单细胞药物吸收、代谢或输出的表观遗传变化。抗癌药物耐药性的另一个重要但鲜为人知的原因是药物穿透肿瘤组织并以可能致命的浓度到达所有肿瘤细胞的能力有限。为了到达肿瘤中的所有活细胞,抗癌药物必须有效地通过肿瘤脉管系统、穿过血管壁并穿过肿瘤组织。此外,肿瘤微环境内的异质性导致细胞增殖速率的显着梯度以及缺氧和酸性区域,所有这些都会影响肿瘤细胞对药物治疗的敏感性。
综述中描述了肿瘤微环境如何参与实体瘤对化疗的耐药性,并讨论了改善肿瘤微环境的潜在策略。 通过改变与肿瘤微环境相关的因素来提高药物治疗的有效性。
Journal of the National Cancer Institute 2007 October 3, 99 (19): 1441-54