武帝司马炎病重，诏司马亮委以后事，权臣杨骏从中书监华廙那里得到诏书，便不打算还回去，就算华廙亲自索要诏书都没能要来。而汝南王卫瓘也一直被杨骏所惧，杨骏也终于找到机会清除，便计划讨伐汝南王司马亮，司马亮知道后，有人建议：“今朝廷皆归心于公，公何不讨人而惧为人所讨。”司马亮不听，逃亡许昌。
永平元年（291年），后来杀了杨骏，杨济，段广，张劭，诏司马亮和太尉卫瓘共同辅政，司马亮在平定杨骏的功劳评定中本希望讨好众人，却由于评定不得到让众人失望。
楚王司马玮，司马炎第五子，年少血气方刚，都督荆州诸军事，治军严谨，却也乐善好施，有很好的群众基础，死后百姓还为他立了词牌。朝廷对这样的人向来都很担心猜忌，司马亮和卫瓘就认为司马玮戾气很重，不适合担当大任，司马玮很是愤恨。司马玮的两个亲信岐盛、公孙升特别为司马亮卫瓘所不齿，司马亮卫瓘正打算收拾掉这俩小人，而司马玮和岐盛公孙升早已密谋好，积弩将军李肇告诉贾楠凤说司马亮和卫瓘要谋反，贾楠凤没有调查就让惠帝下诏，要废掉司马亮和卫瓘，并通知楚王司马玮，司马玮本想再找贾楠凤确定，却被贾后派过来的黄门赍说事情已经泄密，司马玮不再犹豫，半夜派公孙升和李肇包围司马亮宅邸，司马亮的帐下都尉李龙说外面有兵变，赶紧集合抵抗，汝南王不听，后来李肇登上城墙，汝南王仍然高喊自己忠义，一定要看诏书，李肇不听下令急攻，长史刘准说这次兵变必然是密谋，府中精兵如林，可以一战，汝南王还是不听，最后被捕，当时天气炎热，司马亮就坐在囚车底部，仍然有士兵为他扇风纳凉，直到司马玮说斩汝南王者赏布千匹。这是第二个王楚王司马玮执政。
楚王司马玮杀了汝南王司马亮之后，岐盛便建议趁机做掉贾后的同族哥哥贾模，和亲信郭彰，这样一举铲平朝廷内部的老鼠屎，司马玮犹豫不决。
这样就轮到贾楠凤清除司马玮了，本来贾楠凤要清除汝南王和卫瓘就很不容易，这次终于逮住机会。张华说司马玮本身就是矫诏，这就是谋反的证据，迅速出兵可以铲除。殿中将军王宫，带着驺虞幡迅速解除楚王军队的武装，当即就被处以极刑。这样，贾后借着楚王想入宫争权，灭了司马亮卫瓘，又利用楚王先前下的假诏灭了楚王司马玮。
十二月废了太子司马遹。
赵王司马伦，赏罚失度，西北又一次反叛，回京后拜车骑将军，太子太傅，不学无术也没有智慧策略，受制于宠臣孙秀，后来又先后要求录尚书，尚书令，都被张华等否定了，这样就和贾后越走越近。当时司马雅任左卫司马督，许超任常从督，俩人认为太子并没有什么过错就被废，就与时任殿中中郎的士猗密谋废了贾后重立太子，但是张华认为虽然皇后暴戾，皇上无能，但凭借有能之士的努力还是可以维持政治清明的，就像灭了楚王司马玮之后到现在十年了，太平无事。这样三人便找到了赵王司马伦，因为司马伦位居要职，而且贪图权力，所以可以先借他的力量成事，事后可以找机会再灭了司马伦，便告诉司马伦和孙秀自己要废贾后立太子的计划，孙秀认为可行，但私底下却以为太子聪明，重返东宫之后可能会重用贤人，自己就没有机会了，就偷偷向贾后透漏了太子要反贾后的风声，这样贾后处死正在幽禁的司马遹后，司马伦便和齐王司马冏夜入宫门，废了贾后。
实际上这件事就是，三个官员想利用司马伦的政治实力先废了贾后，立太子，然后在找机会做掉司马伦，司马伦孙秀将计就计，利用贾后着急处死太子的心理，偷偷走漏风声，这样就找到废贾后的口实，从而不仅清除掉聪明正直的太子也废了贾后，自己成为实际掌权者。这时是永宁元年公元301年。第三个王赵王司马伦掌权。
永宁三年，齐王司马冏和颍川王司马处穆讨伐司马伦，司马伦派出张乌，但这个张乌却反了司马伦，说司马冏没有反叛之心，司马冏担心张乌有诈，先杀了处穆，暂时安定了司马伦的心，然后稍作准备号召各路诸侯一起反司马伦。这边成都王司马颖也加入大军，派遣王彦，李毅，赵骧为前锋，所到之处都响应起兵，却在黄桥被刚才提到过的两个谋废贾后立太子的士猗石超击败，司马颖又采用卢志王彦的建议，士猗有轻敌之心，被司马颖的军队反扑了一波，本来司马冏这边是输给了司马伦，利用这一机会，两拨军队团灭了赵王司马伦，然后司马冏辅政。这就是第四个王，齐王司马囧。
