08 | 预测、预防、预警:怎样把癌症提前关进笼子里?

1.1、2013年和2015年,影星安吉丽娜朱莉两次刷爆了全球媒体的头条,不是因为电影,而是她做的手术。原来她家族带有一个很容易导致癌症的基因突变,她的母亲和小姨都因为乳腺癌50多岁就去世了,朱莉在做了基因检测之后,发现自己也带有同样的基因突变,因此她把自己的乳腺和卵巢彻底做了预防的切除手术。

1.2、之前讨论的问题是对癌症认知的两次升级:从粗糙到精准,从外力到内力。本质上都是围绕治疗展开的,时间点在被正式诊断患病之后。而癌症的产生和发展都是一个漫长的过程,不是突然发生的,而是突然发现的。如果把它放在一个人出生成年衰老死亡的大尺度下,就会发现对抗癌症其实不是一场格斗,而是一场战争,是应该从“一次治疗”到“终身管理”的,是可以做些什么来降低风险的。

基因突变:癌细胞产生的原因。

2.1、人体形成的过程就是从一个受精卵经过持续的分裂,变成百万亿数量级,而且功能划分清晰的身体细胞的过程。在每一次分裂细胞内的遗传物质DNA时,都需要被精确的复制一次,然后平均分配给两个后代细胞。正常情况下,DNA自我复制的精度非常高,平均每复制10亿个碱基,才会出一个错。所以绝大多数身体细胞都能够继承一份非常精确的遗传物资,并且根据它里面的信息忠实地执行自己的生物学使命。

2.2、DNA复制错误概率是很低,但显然不是零。细胞在分裂过程中产生DNA复制的错误,就是所谓的基因突变。如果这个突变恰好发生在对于细胞的生长分裂繁殖至关重要的基因内部,就有可能让细胞的生长繁殖开始加速,脱离控制,这就非常危险了。

2.3、很多时候只需要一个这样的基因突变,就足以让人体细胞开始快速分裂繁殖,驱动身体细胞向癌细胞的转变。当然绝大多数癌细胞在刚出现的时候,被人体的免疫系统识别并且杀伤,根本不会有持续分裂繁殖的机会。但如果真的有那么几个细胞侥幸逃脱了这一轮追杀,开始进入快速增长,那就麻烦了。

2.4、既然DNA复制的错误和次数有正相关的关系,那么一群快速分裂繁殖的细胞,产生基因突变的可能性就会更高,甚至有些癌细胞还会专门降低DNA复制的精度,让自己出现基因突变的概率大大提高。结果就是在反复的分裂繁殖过程中,癌细胞会通过基因突变获取更多的新特性和新能力,这就是癌症从无到有从弱变强的大致过程。

早期预警:打击弱小的癌细胞。

3.1、由上可知,在癌症已充分发展之后再对付它,是一件事倍功半的麻烦事。因为此时癌症已具备顽强的生命力,携带五花八门的基因突变,那不管使用什么样神奇的药物,总有一些癌细胞能通过基因突变逃脱药物的杀伤,快速产生耐药性。所以必须试着在癌症还很弱小的时候就打击它,这就是所谓的早期预警。

3.2、在肿瘤还没长太大没扩散时发现,不管是手术切除还是药物治疗,效果都好得多。用美国的数据做例子:一个乳腺癌患者,如果在一期也就是肿瘤只有花生那么大的时候发现并且开始治疗,有98%的患者能成功活到5年,很大一部分能够彻底治愈。但是如果发展到四期,也就是全身扩散之后才开始治疗,那就只有22%的患者可以活过5年,差别非常显著。

3.3、常规体检里的肠镜,胃镜,宫颈涂片,乳腺x光,胸部ct,都有早期预警癌症的功能。(但真正值得推荐,有普遍意义的早期预警手段,只使用少数几种癌症,且严格限定适用人群。)

3.4、早期预警并不是做的越勤越好,越频繁越好。原因有三:第一每一种早期预警手段都会出错,特别是把健康人错误判断成癌症,就会带来过度治疗的问题。第二,很多体检项目虽然总体很安全,但是也确实存在一定的风险。第三早期预警也要花钱花时间的。所以如果没有节制的试图早期预警癌症,会给整个人类社会带来麻烦和负担。

3.5、比如前列腺癌的筛查,就曾经引起巨大的争议,过去30多年里,美国曾大力推广在老年男性的常规检查一种叫PSA蛋白质。如果PSA太多,就怀疑是否得了早期前列腺癌,然后进行手术切除。但最近几年发现PSA与前列腺癌的关系并没那么明确。

预测与预防:降低癌症出现概率。

4.1、基因突变从原理上无法避免,但它的频率却是受到内因和外因影响的。所谓内因就是一个人的身体就天生携带某些基因突变,这些突变并会让DNA在复制过程中精确度大大降低,让突变的频率提高。那么产生癌细胞的基因突变并就更容易出现。一个很著名的例子,就是一个叫BRCA1基因突变,影星安吉丽娜朱莉的体内就携带她,这样的人一辈子患上乳腺癌的概率高达90%,远远超过普通人。

4.2、所谓外因,就是那些能够诱导DNA发生变异的环境因素。如早期国外那些打扫烟囱的工人,用放射性物质镭生产夜光手表的女性,都容易患上癌症,现在知道是烟囱里的煤焦油,镭高强度的放射线直接攻击遗传物质DNA分子,大大加快基因突变的频率。

除此之外,有些病毒感染也能促进癌细胞的生成,一个特别重要的例子就是人类的宫颈癌,大多数患者都是由于人类乳头瘤病毒HPV的感染引起的。

4.3、当然一般而言,都是内因和外因共同作用的结果,无非是不同场合两者相对贡献不一样。所以用预测来针对内因,用预防来针对外因。一是用基因检测告诉我们谁更容易得癌症,得什么癌症,然后采取什么措施,这就是安吉丽娜朱莉的例子。二是尽量避免那些让我们更容易得癌症的东西。例如宫颈癌hpv感染会大大增加风险,那么打一针hpv疫苗就是最好的预防措施。还有可以远离那些能够诱发癌症的化学物质。

目前已被大量研究认定,确实能够诱导癌症的物质至少有好几十种,这里面包括到处可见的烟,酒,咸鱼,泡菜,空气污染,煤焦油……远离这些东西,虽不会有像宫颈癌疫苗那样立竿见影的预防效果,但是也确实可降低未来几十年癌症发生的概率。

20181229

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