Lopez-Otin等认为衰老特征应该具有三个标准:①在自然衰老中出现;②对这些特征的实验性增强可以加速衰老;③对这些特征实验性削弱能够延缓自然衰老并增加健康寿命。根据这三条标准,他在文中提出了衰老的九个特征:基因组不稳定性增加(genomic instability)、端粒损耗(telomere attrition)、表观遗传学改变(epigenetic alterations)、蛋白质稳态丧失(loss of proteostasis)、营养素感应失调(deregulated nutrient-sensing)、线粒体功能障碍(mitochondrial dysfunction)、细胞衰老(cellular senescence)、干细胞耗竭(stem cell exhaustion)和胞间通讯改变(altered intercellular communication)。进一步将这九个特征分为三类:原发性特征、拮抗性特征和整合性特征。基因组不稳定性增加、端粒损耗、表观遗传学改变和蛋白质稳态丧失为原发性特征,这些特征均促进衰老。营养素感应失调、线粒体功能障碍和细胞衰老归类为拮抗性特征,拮抗性特征则具有两面性,且取决于其强度。在较低水平可介导良性效应,而在较高水平则产生恶性效应。干细胞耗竭、胞间通讯改变归类为整合性特征,直接影响组织器官稳态和功能,导致个体衰老。原发性特征是衰老的触发因素,且会随着增龄逐渐累积。拮抗性特征在原则上是良性的,但在某个过程中(部分可因原发性特征而促进或加速)则具有负面性。最后,当原发性特征和拮抗性特征无法通过组织稳态机制实现代偿时,便呈现整合性特征——个体衰老。
来源:《老年医学》第三版