作为专注肿瘤研究领域的顶尖期刊，《Cancer Cell》致力于将癌症的复杂生物学与可行的治疗策略紧密联系起来，弥合发现与临床影响之间的差距，从而促进癌症研究与肿瘤学的发展。那么，在过去的一年中，各癌种研究取得了哪些突破性进展呢，在Best of Cancer Cell系列推文中，小编将详细为您分享。
研究疾病：胰腺导管腺癌（PDAC）
样本类型：小鼠胰腺肿瘤组织、人PDAC 单细胞转录组数据、胰腺星状细胞（PSCs）、PDAC 类器官
样本分组：TGF-β 处理 vs 对照；PDAC 类器官条件培养基（CM）vs 对照等
应用技术：RNA Scope、RNA-seq、10X Genomics 3’scRNA-seq、IHC等
◎要点速览：
1. TGF-β诱导myCAFs自分泌AREG，激活EGFR/ERBB2信号；
2. EGFR-activated myCAFs促进胰腺癌细胞转移；
3. 抑制EGFR/ERBB2可选择性清除CD90⁻ myCAFs亚群；
4. 该机制可能适用于其他癌症，为联合治疗提供新靶点。
研究背景
胰腺导管腺癌（PDAC）预后极差，转移是主要死因。癌相关成纤维细胞（CAFs）在PDAC中高度异质，其中肌成纤维型（myCAFs）被认为促转移，但其下游信号通路不明。研究者们发现，恶性细胞分泌的TGF-β是myCAFs的主要诱导因子，但TGF-β诱导的myCAFs中激活的信号通路及其在转移中的作用尚未明确。本研究旨在通过体内外实验，揭示TGF-β诱导的myCAFs中EGFR/ERBB2信号通路的激活机制，以及其在PDAC转移中的作用。
研究思路
研究结论
本研究揭示了表皮生长因子受体（EGFR）激活的肌成纤维细胞样癌症相关成纤维细胞（myCAFs）在胰腺导管腺癌（PDAC）转移中的重要作用。研究发现，转化生长因子β（TGF-β）通过自分泌作用激活myCAFs中的EGFR/ERBB2信号通路，促进PDAC的转移。通过体外实验和小鼠模型，研究者证实了EGFR/ERBB2信号通路在myCAFs中的激活，并发现该信号通路的抑制可以特异性地耗竭CD90阴性的myCAFs亚群，减少PDAC的转移。此外，研究还发现，EGFR激活的myCAFs通过上调上皮-间质转化（EMT）和缺氧相关基因表达，增强了PDAC恶性细胞的转移潜能。这些发现为开发针对PDAC的治疗策略提供了新的靶点，即通过抑制EGFR/ERBB2信号通路来减少肿瘤转移。
研究意义
本研究揭示了PDAC中TGF-β诱导的myCAFs通过EGFR/ERBB2信号通路维持促转移亚群的新机制，为靶向CAFs的治疗提供了精准靶点。研究不仅增进了对CAFs异质性的理解，还通过体内外实验证实了EGFR/ERBB2抑制剂对特定CAFs亚群的选择性清除作用，显著抑制PDAC转移。此外，该研究还发现EGFR-activated myCAFs在多种肿瘤中普遍存在，为跨癌种治疗提供了新思路。这些发现有望改善PDAC的预后，并推动相关治疗策略的临床应用。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.12.002
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