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在医院抽血检测单上往往会有一个CRP 的指标，我们带着动物到动物医院检测，除了要检查常见的“血常规”和“生化”等，医生也会常让检查的另一个指标，就是CRP。这个CRP到底是什么呢？为什么就要测试这个呢？下面就来唠一唠这个开始经常测试的指标：CRP到底是什么吧。
CRP的命名及由来
首先呢，CRP是指：C-反应蛋白（C-reaction protein，CRP），这是一种在肝脏合成的主要的急性期蛋白，以响应不同的炎症刺激，例如感染或者组织损伤。这大概就是官方定义了。
其实简单点说，CRP的中文名就是C-反应蛋白，用以指示犬是否有炎症。如果其浓度高，就说明这小狗体内有还未爆发的炎症，而在它体监视和巡逻的探测兵已经感受到了前线的威胁，开始通知大本营要调兵遣将响起警笛了。CRP就是这么一个充当前哨的作用，它的数量增多，则说明前线有炎症的迹象了。CRP属于犬的急性期蛋白的一种。
【小帖士】
急性期蛋白（APP)：是指能使其自己的血清浓度改变 >25%来响应炎性细胞因子（IL-1，IL-6，TNFα）的蛋白质。
急性反应被认为是先天免疫系统的一部分。APP在调节诸如发热、白细胞增多、皮质醇增加、甲状腺素减少等全身性影响方面发挥作用，可分类为阳性（增加血清浓度）或阴性（降低血清浓度）。动物不同种类有不同的急性期蛋白，下面的这个表格列出了不同动物种类的主要APP和中度APP。在犬上，我们可以看到，主要的急性期蛋白是CRP（C-反应蛋白）和SAA（血清淀粉样蛋白A）。
主要APP：健康动物血清中浓度较低的蛋白质（通常<0.1μg/ dL），但刺激后会增加100-1000倍，在损伤后24-48小时达到峰值，然后迅速下降。
中度APP：存在于健康动物的血液中，但在刺激后增加5-10倍，在损伤后48-72小时达到峰值，然后以比主要APP更慢的速率降低。
次要APP：仅比静止水平增加50% - 100％且逐渐增加。
也就是说，CRP是犬的主要急性期蛋白（APP）之一，其正常浓度在健康动物的血清中很低，而当细菌感染或组织损伤时便会升高显著，特别是在接受炎性细胞因子的刺激后，可呈100-1000倍的显著增高，因此具有十分高的敏感度。故当遇到坏物质想要“越界”的情况时，就会由身体打探的免疫细胞及时“汇报”给免疫系统让肝脏开始产生CRP，这时候我们通过血液检测就能发现CRP的指标的升高，提示机体正在动员细胞抵抗炎症。因此这就是CRP的一个主要的作用：作为机体内有无炎症的指示灯。
那么科学故事的起始呢，大概就是在1930年左右，由Tillett和Francis两位科学家首次在急性肺炎病人的血清中发现。由于这个物质可以结合肺炎球菌细胞壁C—粘多糖的蛋白质，因此啊，被命名为C-反应蛋白。在最初，人们还认为CRP可能是致病性分泌物，因为它能在多种疾病中升高，而且其中一个最重要疾病便是众病之王——癌症。这后来就发现，无论是严重的细菌感染、烧伤、外科手术创伤，还是各种炎症反应，C-反应蛋白都会变化，当然更重要的是，发现它能在肝脏中合成制造，这证明它是一种天然的蛋白质。因此才更改了对它的初印象。
CRP：炎症活动的标志
在1985年，人类CRP的基因序列已经被测试出来，在1996年，其蛋白结构也由Shrive以及其同事测出来。如下图：
如图，C-反应蛋白是一种环状五聚体蛋白，其一级结构包含5个相同的亚基和2个钙原子，亚单位之间以非共价键相结合。CRP会结合在死亡细胞或微生物外膜上的磷酸胆碱，以激活补体系统，促进吞噬细胞进行吞噬作用，从而清除坏死和凋亡的细胞和细菌。当体内有急性炎症、细菌感染、组织损伤时，CRP在数小时内便出现，而疾病治愈后又很快就消失。因此，CRP是在先天免疫中作为一种针对感染的早期防御系统的一部分来发挥作用的。
如上图简易图可示CRP的反应过程。当机体有炎症或最令人避之不及的癌症等刺激物时会激活时，会触发急性期反应并从炎性细胞中释放出不同的细胞因子，例如白细胞介素6（IL-6），IL-8、IL-1和TNF-alpha。然后这些细胞因子（尤其是白细胞介素6）约4-6小时内可在肝脏中诱导增强的CRP产生。CRP可以结合在炎症期间释放或存在的许多不同的分子上面，继而激活身体的天然免疫应答。如果炎症停止，血液中的CRP浓度在48小时内达到峰值后在1-2周内恢复到正常水平。
【小帖士】
IL-6： 主要细胞来源——巨噬细胞，内皮细胞，T细胞；主要细胞靶点——肝脏；生物学效应——合成急性期蛋白质B细胞，抗体生成细胞的增殖。
上图则是CRP与纤维蛋白原、红细胞沉降率（ESR）以及白蛋白的比对趋势图，我们就可以更加直观的了解机体内的各项指标在应对炎症时的反应趋势。可见咱们的CRP的变化最快，降低也很快～它这种快速的反应速度，使得CRP几乎成为炎症活动的实时标志物。
临床CRP在犬🐩的应用 —— 在临床上用CRP检测的优势
- 炎症性疾病
由于炎症性疾病可导致血液中的CRP浓度增加，因此CRP常视为检测有无炎症性疾病的判断指标。此外CRP也可以监测炎症性疾病的治疗。在一例病例报告中，用血清C-反应蛋白作为犬II型免疫介导的多关节炎的炎症活动的早期标志物效果比WBC要好（因为WBC并不能准确反映治疗期间的炎症活性——浓度受类固醇类药物的影响）。在这种情况下，CRP则可作为炎症疾病治疗期间监测炎症活性的客观指标。最后，CRP可作为预测炎症导致的死亡率高低。一般来说如果狗治疗后的CRP水平居高不下则应重新评估治疗手段，例如可以及时选择用抗生素治疗以挽救狗的生命。在早期用CRP监测炎症疾病的发生发展过程可有助于避免由于治疗选择方案的失误导致的治疗失败。在一篇关于犬的溶血性疾病（IMHA）的研究中，如果C反应蛋白浓度在治疗后的第三天下降超过3倍，则这些狗的基本都存活下来了。然而如果仅减少到了不到两倍左右，则没有活下来。因此CRP对浓度对疾病的发展预测有一定对参考意义。
- 肿瘤和癌症
炎症在癌症中的作用尚不清楚，但是有研究证明，身体的某些器官在慢性炎症疾病中显示出更大的癌症的风险。有一研究犬CRP测试的临床病历统计，测试了928只患有各种疾病的狗的血浆浓度，发现CRP浓度在各种炎性疾病中均有升高，而且在肿瘤和免疫介导的疾病病例中最常见。所有的子宫蓄脓，脂膜炎，急性胰腺炎，多关节炎和血管肉瘤病例均显示CRP浓度显著升高。另一方面，CRP浓度在少数神经系统疾病（例如癫痫，脑膜脑炎和脑积水）和内分泌疾病（例如甲状腺功能减退症，高肾上腺皮质激素和糖尿病）中也有升高。
- 手术和术后护理
和人医的手术一样，在动物的手术中也会多多少少有人为操作问题而引起组织的损伤，伤口的愈合其实就是炎症的反应，而其严重程度同样可以由CRP增加的峰值来做判断。然而，我们知道做手术的风险不仅仅在于手术本身更在于术后的并发症。CRP通常在术后的第二天或者第三天达到峰值，如果随后CRP数值开始正常化，那么手术成功并且无并发症的几率则会非常高，一定程度上，患犬可以不再需要抗生素继续治疗。
【小帖士】
预后：是疾病发展趋势及可能结局的估计，包括预后良好、预后不良、预后谨慎和预后可疑。
关于判断预后也经常利用中性粒细胞的特性来进行估计：
核右移为分叶核中性粒细胞百分数增大或核的分叶增多；相反即为核左移。中性粒细胞核的严重核右移或核左移，都反应动物病情的危重或机体的高度衰竭。
随着检测技术的发展，CRP作为参考指标在临床上应用变得越来越频繁，成为了一个常规检查。当然，CRP 的作为参考指标还有一些需要注意的地方：
CRP的性质
CRP有一个比较大的诊断范围。通常除了上述特别的情况外，健康犬体内的CRP值都远远低于10mg/L，一般我们可将正常标准定为2mg/L。如若大于 2mg/L，一般认为犬体内有某种急性疾病的发生，应进行及时的监测；如果是15-20mg/L，则认为是全身性炎症；如若是浓度大于35mg/L，则应视为是全身性炎症的确凿性指标（在持续炎症期间可升高至非常高的浓度，甚至高于600mg / L）。
【小结】
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C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是犬体内最敏感的炎症标志物之一。在其他迹象都不够明显的时候，CRP可以作为是否有炎症疾病的客观判断指标且不受其他因素干扰。
（⚠️注：虽然CRP由肝脏产生，但对于肝脏受损的疾病，CRP也能对全身性炎症进行反应应答）
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CRP可以作为有无炎症发生及严重程度的判定指标，也是评估治疗效果的有效工具。在治疗前、期间和治疗后重复连续测试CRP以判断所选择的治疗（如抗生素治疗）是否有效以及病情复发的可能性。
（⚠️注：不能抑制患犬的免疫能力，因为此时没有CRP 的合成）
CRP 并不适用于单一疾病的诊断。其临床价值主在于组织损伤的筛查和监测，应用在判断是否发炎以及诊断发炎性疾病复发的可能性、监控抗炎药物治疗的成效以及术后的预后判断。
CRP应作为宠物医生为宠物做检查的指标之一，可通过简单的血液测试而快速准确的提供可靠信息供宠物医生做出疾病的判断。
【参考】
1、Canine C-Reactive Protein- A Clinical Guide, LIFEASSAYS.
2、Google.com, search CRP (http://www.stefajir.cz/?q=crp).
3、Serum concentration of gastrin, cortisol and C-reactive protein in a group of Norwegian sled dogs during training and after endurance racing: a prospective cohort study. Fergestad et al 2016.
4、Lu H, Ouyang W, Huang C, et al.April 2006. Inflammation, a key event in cancer development. Molecular Cancer Research.
5、Nakamura, M., M.Takahashi, et al. 2008. C-reactive protein concentration in dogs with various diseases.
6、Kjelgaard-Hansen M, Jensen AL et al. 2006. Use of serum C-reactive protein as an early marker of inflammatory activity in canine type II immune-mediated polyarthritis: case report.
7、Griebsch C., G. Arndt et al. 2009. C-reactive protein concentration in dogs with primary immune-mediated hemolytic anemia.
