银屑病中真皮间充质干细胞通过Ang1/Tie2通路促进血管生成

 1. 文章标题

《在银屑病中真皮间充质干细胞通过激活血管生成素通路促进HMEC-1中的血管生成》

英文标题:Dermal mesenchymal stem cells

promote angiogenesis in HMEC-1 via activation of the angiopoietin 1/Tie2

pathway in psoriasis

2. 期刊与影响因子

期刊名称Frontiers in Cell and Developmental Biology

影响因子5.5(2023年数据)

出版信息:2026年5月20日在线发表,DOI:10.3389/fcell.2026.1771279

3. 文献概要

研究背景

银屑病(psoriasis)的三大核心病理特征包括:角质形成细胞过度增殖、炎症细胞浸润以及真皮浅层微血管异常增生。其中,异常血管生成是银屑病皮损形成和维持的关键驱动因素。真皮间充质干细胞(DMSCs)是皮肤组织中的重要干细胞群体,具有多向分化潜能和免疫调节能力。既往研究表明,银屑病皮损来源的DMSCs(P-DMSCs)具有促进血管内皮细胞血管生成的能力,但具体分子机制尚不明确。

研究结论

P-DMSCs通过上调Ang1,激活Tie2及其下游PI3K/AKT信号通路,促进HMEC-1的增殖、迁移和管形成能力,从而驱动银屑病中的异常血管生成。靶向Ang1/Tie2轴可能成为银屑病治疗的新策略。

4. 采用英格恩(Engreen)产品实验部分

使用产品

Entranster™-in vivo 体内转染试剂(Engreen,中国)实验应用(In Vivo 动物实验)

在IMQ诱导的银屑病样小鼠模型中,研究人员利用该试剂进行皮内质粒注射,以在体调控Ang1的表达水平。

原文描述

“To evaluate the effect of ANGPT1 onpsoriasis progression, mice were anesthetized via inhalation of isoflurane … 6h after each IMQ treatment, prior to intradermal plasmid injection.Subsequently,25 μL of Entranster-in vivo reagent (Engreen, China)containing 12.5 μg of pLVX-ANGPT1high or pLKO.1-shANGPT1 plasmids wasadministered intradermally on the dorsal skin. pLVX-Vehicle and pLKO.1-shNCserved as negative controls.”

对应中文

为评估ANGPT1对银屑病进展的影响,小鼠经异氟烷吸入麻醉后……每次IMQ处理后6小时、皮内质粒注射前,将25 μL Entranster-in vivo转染试剂(英格恩,中国)与12.5

μg pLVX-ANGPT1过表达质粒或pLKO.1-shANGPT1敲低质粒混合后,皮内注射于小鼠背部皮肤。pLVX-Vehicle和pLKO.1-shNC作为阴性对照。

实验目的

在小鼠体内实现Ang1的局部过表达或敲低,以评估Ang1对银屑病样皮损中血管生成及疾病严重程度的影响。

检测指标

PASI样评分(皮损严重程度)

表皮厚度(HE染色)

血管密度(CD31免疫组化)

血管成熟度(α-SMA、Ang2免疫组化)

炎症因子及血管生成相关基因表达(qRT-PCR)

5. 实验意义

科学意义

机制创新:首次系统阐明P-DMSCs通过Ang1/Tie2/PI3K/AKT信号轴促进银屑病血管生成的完整分子机制,填补了DMSCs在银屑病血管异常中作用机制的研究空白。

拓展认知:传统银屑病血管生成研究主要聚焦于VEGF/VEGFR通路,本研究揭示了Ang1/Tie2轴作为另一条关键调控通路,提示银屑病血管生成受多通路协同调控。

细胞来源明确:证实Ang1主要来源于DMSCs而非内皮细胞自身,明确了P-DMSCs作为银屑病皮损中异常血管生成信号“源头”的角色。

炎症-血管生成-干细胞串扰:揭示了“炎症因子(TNF-α/IL-17A)→

DMSCs(Ang1高表达)→ 内皮细胞(Tie2激活)→ 血管生成”的信号链,将银屑病三大核心病理特征(炎症、血管生成、细胞增殖)联系起来。

临床应用价值

1)新治疗靶点:Ang1/Tie2轴可能成为银屑病治疗的新靶点,尤其适用于抗VEGF治疗无效的患者。

2)干预策略:靶向Ang1的中和抗体、Tie2受体抑制剂或PI3K/AKT通路抑制剂可能成为银屑病血管异常的治疗选择。

3)DMSCs作为治疗靶点:调控DMSCs的异常旁分泌功能(而非直接清除DMSCs)可能成为更安全的治疗策略。

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