标题: Targeting LunX inhibits non-small-cell lung cancer growth and metastasis
期刊: Cancer Research
影响因子: 9.325
研究背景
肺癌现状: 非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%，预后差，亟需新的治疗靶点。
LunX蛋白: 属于PLUNC蛋白家族，在NSCLC中高表达，但在正常肺组织中几乎不表达，可能是潜在的诊断标志物和治疗靶点。
主要发现
LunX在NSCLC中的表达:
在NSCLC细胞系和患者肿瘤组织中高表达，尤其在淋巴结转移灶中表达更高。
高表达LunX与患者术后生存率降低显著相关。
LunX的功能机制:
促进肺癌细胞增殖、迁移和侵袭。
通过与14-3-3蛋白（θ和ζ亚型）结合，抑制其磷酸化，激活下游Erk1/2和JNK信号通路。
靶向LunX的治疗效果:
通过内吞作用下调LunX蛋白表达。
抑制14-3-3通路，减少肿瘤细胞增殖和迁移。
在小鼠模型中显著减缓肿瘤生长和转移，提高生存率。
shRNA沉默LunX: 在体内外实验中显著抑制肿瘤生长、转移和侵袭。
抗LunX抗体（S-35-8）:
安全性:
S-35-8在正常组织中积累较少，未观察到明显毒性。
实验方法
细胞和动物模型: 使用NSCLC细胞系（如A549、NCI-H292）和小鼠异种移植模型。
抗体开发: 通过杂交瘤技术生成抗LunX单克隆抗体S-35-8，并进行功能验证。
信号通路分析: 通过免疫沉淀、Western blot等技术研究LunX与14-3-3的相互作用及下游通路。
研究意义
诊断价值: LunX可作为NSCLC的诊断标志物，尤其在检测淋巴结转移方面具有潜力。
治疗潜力: 抗LunX抗体S-35-8为NSCLC提供了新的免疫治疗策略，可能适用于KRAS突变或p53突变的肺癌患者。
临床转化: 需进一步开展 preclinical 和临床研究以验证其安全性和有效性。
产品使用
研究中使用了Entranster™-in vivo（来自Engreen公司）作为体内转染试剂，用于将shRNA递送至肿瘤组织。
总结
该研究证实LunX是NSCLC的潜在治疗靶点，抗LunX抗体S-35-8在临床前模型中表现出显著的抗肿瘤效果，为NSCLC的治疗提供了新方向。
