每日读书*How the Immune System Works, Fourth Edition. Lauren Sompayrac.(9)

Ⅱ类MHC分子的抗原提呈

      虽然I类MHC分子是设计用于提呈蛋白质碎片给杀伤性T细胞的,Ⅱ类MHC分子提呈多肽给辅助T细胞。相比起几乎表达于细胞表面的I类MHC分子,Ⅱ类分子仅表达在免疫细胞上。这很有用。I类分子专攻于显示在细胞内制造的蛋白质,所以I类分子的独特性给CTLs一个机会来检查体内大部分细胞有没有感染。另一方面,Ⅱ类MHC分子起着广告牌的功能,为细胞外发生的事情做广告来警示辅助T细胞有危险。因此,较少表达Ⅱ类分子的细胞需要执行这项任务—仅够在身体各个部分的环境中取样用。

      组成Ⅱ类MHC分子的这两种蛋白质(叫做α和β链)都在细胞浆内产生并且被注入内质网,在内质网内它们连接一个第三种蛋白质叫恒定链。这个恒定链蛋白质执行好几种功能。首先,它在MHCⅡ类分子的凹槽内,使得其不会在内质网内结合其他多肽。这很重要,因为内质网内充满了已经由蛋白酶体加工好用于载至MHC I类分子的内源性多肽。如果这些蛋白质碎片被加载至Ⅱ类MHC分子上,然后MHCI类和Ⅱ类分子就会显示同种的多肽:那种由细胞内蛋白组成的多肽。既然目的是使MHCⅡ类分子提呈来自细胞外的抗原,恒定链起着“分子伴侣”的功能来确保“不合适的匹配者”(内源性多肽)不会被内质网内MHC Ⅱ类分子所摄取。

      恒定链的第二个功能就是引导MHC Ⅱ类分子通过高尔基堆到胞浆内特殊的囊内叫“核内体”。MHCⅡ类分子在核内体内装载了多肽。但是,我不得不警告你,当生物学家不能很好的理解一些事情的时候,他们通常在其名字里加“-some”—一个意思是“身体”的后缀。这没有例外,因为在这些核内体内实际发生了什么还不清楚。

      目前的想法是当MHCⅡ类分子正在想办法从内质网到核内体里的时候,徘徊在细胞外的蛋白质被封闭在一个吞噬体内,然后被带入细胞。这个吞噬体然后和核内体融合,在核内体内的酶类会在从吞噬体到进入多肽的途中切细外源性蛋白质。在这段时间内,内体酶类也会摧毁所有恒定链除了实际上保护着MHC分子凹槽的那片。有趣的是,尽管外源性蛋白质和恒定链在核内体内被酶类砍成了碎片,MHCⅡ类分子本身仍然保持无损的。这个大概是因为MHC分子被很聪明地折叠了起来所以酶类不能找到它们最爱的分裂点。同时,一个细胞蛋白叫HLA-DM,也已经进入了核内体,催化了恒定链剩余片段的释放【叫做CLIP(修剪)】,使得一个外源性多肽可以被现在凹槽内空着的MHCⅡ类分子装载了。最终,MHC和多肽的复合物就会被运输至细胞表面展示出来了。


CLIP修剪

      或多或少这可能是所发生的事情,但是细节仍然是模糊的。然而重要的一点是,大自然已经安排了两个分开的装载点和通路给MHC I和Ⅱ类分子。正是这种装载点和通路的不同使得I类广告板可以给发生在细胞内的事情打广告(给杀伤性T细胞),以及Ⅱ类广告牌可以给发生在外部的事情打广告(给辅助T细胞)。

      尽管I类和Ⅱ类通路是“法则”,在特定的实验条件下,从细胞外部拿入的抗原可被MHC I类分子提呈。这样一个不合法的使用I类分子展示被定义为“交叉提呈”。迄今为止,指导交叉提呈的法则还没有被明确地定义,也还不知道在正常情况下,交叉提呈是否是人类免疫系统的一个重要特征。


备注:新手翻译,仅供参照学习。

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