多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓的血液肿瘤，在全球范围内困扰着无数患者。尽管近年来治疗手段不断进步，但当疾病反复复发、甚至扩散出骨髓进入肝脏、皮肤、淋巴结等部位时（医学上称为“髓外病变”），传统治疗往往束手无策，患者面临极高的死亡风险。

有没有可能，有一种疗法既能精准锁定肿瘤，又能进入身体各个角落对抗髓外病灶？一项来自中国研究团队的临床试验，给出了振奋人心的答案。

“双剑合璧”：CAR-T细胞升级出击

这项研究聚焦于一种最新的免疫疗法——BCMA/GPRC5D 双靶点CAR-T细胞治疗。简而言之，CAR-T细胞是一种被“改造过”的免疫细胞，能够像导弹一样识别肿瘤表面特定的靶点，并发起猛烈攻击。

而这次的“升级版”，同时识别两个靶点：BCMA和GPRC5D。BCMA是目前多发性骨髓瘤治疗中的热门靶点，但随着疗程推进，肿瘤可能会“变异逃脱”。GPRC5D则是另一个新兴靶点，常在髓外病灶中强烈表达。双重打击，有望减少“漏网之鱼”。

真实数据：疗效初显，安全可控

研究团队在一项Ⅰ期临床试验中，招募了13位病情复杂的患者——他们全部为“复发/难治性多发性骨髓瘤”，且都伴有髓外病变，治疗前平均接受过8种药物方案，几乎已无标准治疗选择。

在接受BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T输注后，结果令人振奋：

 有效率高达100%：13位患者中，全部出现肿瘤缩小或明显好转；

 深度缓解达84.6%：11人达到“完全缓解”或“非常好的部分缓解”；

 髓外病灶清除率高：超过90%的髓外病灶消失，哪怕是肝、皮肤、淋巴系统等“硬骨头”。

并且，这种疗法的安全性也令人欣慰：细胞因子释放综合征（CAR-T常见副作用）多为1-2级，程度较轻；无患者出现严重神经系统毒性（如昏迷、癫痫等）；不良反应总体可控，治疗后大多数人能顺利恢复。

治疗故事背后：一位患者的转机

在这项临床试验中，有一位65岁的男性患者，故事令人动容。

他早年确诊为多发性骨髓瘤，已经与病魔抗争多年，前前后后接受了包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、自体干细胞移植在内的多种治疗，但病情一次次复发。到被纳入这项CAR-T试验时，他的肿瘤已不仅限于骨髓，而是“突破围栏”，侵入到了肝脏，形成了肝脏髓外病灶。

这是一种极为危险的状况。肝脏本应沉默工作，但此时却被肿瘤细胞攻占，造成严重的黄疸和肝功能障碍。他的眼白变黄，皮肤泛黄，整个人看起来像蒙上一层病态的滤镜。化验结果显示，他的肝酶指标高得惊人，医生用“肝衰竭边缘”来形容他的状态。即便是家属，也开始接受“尽力而为”的预期。

正是在这种情形下，他接受了BCMA/GPRC5D双靶点CAR-T细胞治疗。这是他的最后一搏。

令人惊异的是，从第一个星期开始，他的情况开始转变。CAR-T输注后，他出现了轻度的发热和不适，这是治疗中的正常反应。医生密切监测着他的血象和肝功能指标，原本红得刺眼的“肝损”数字，竟一天天下降。

第14天，他的黄疸明显减轻，进食量恢复，精神也清爽了不少。医生再次进行肝部影像学检查，结果让团队几乎不敢相信——原本大面积浸润肝脏的肿瘤病灶，几乎消失殆尽！

第28天，也就是一个月后，他的肝功能已基本恢复至正常水平。他走出病房时，不仅没有“病入膏肓”的模样，甚至笑得比任何人都灿烂。他说：“原以为进来，是要交代后事的，没想到竟然是‘重生’。”

仍是起点，但意义重大

这项研究仍处于Ⅰ期临床阶段，样本量小，随访时间有限，尚需更多数据验证长期疗效和安全性。但它已经为一类最难治疗的骨髓瘤患者群体，点亮了希望。

过去，这些患者往往被视为“无药可救”，如今，有望通过免疫细胞的精准攻击，重获新生。

参考文献

Yao H, Ren S, Wang L, Ren M, Cai J, Chen D, et al. BCMA/GPRC5D bispecific CAR T-cell therapy for relapsed/refractory multiple myeloma with extramedullary disease: a single-center, single-arm, phase 1 trial. J Hematol Oncol. 2025;18(56). doi:10.1186/s13045-025-01713-2.