12年前发现了非小细胞肺癌（NSCLC）存在致癌性ALK和ROS1融合基因,开启了ALK和ROS1为靶点的肺癌治疗。
在NSCLC中约有5%的患者有ALK重排、约有1%的患者有ROS1重排。与在亚洲人群中更常见的EGFR突变不同的是ALK和ROS1重排发生率在不同种族中无差异。
虽然吸烟或既往吸烟患者中能发现ALK和ROS1重排，但是ALK和ROS1重排更多见于年轻患者、不吸烟或轻度吸烟的NSCLC患者。
目前，ROS1阳性NSCLC的标准治疗药物为crizotinib。Crizotinib为ALK/ ROS1/MET抑制剂。另一个ALK/ROS1抑制剂为ceritinib，对初治的ROS1阳性NSCLC有效果。虽然ceritinib的效果类似于crizotinib，但是显著增加了不良反应。可能crizotinib更适合做ROS1阳性NSCLC的一线治疗药物。重要的是ceritinib对crizotinib耐药的ROS1阳性患者无效。另外，正在研究中的治疗ROS1阳性NSCLC药物有lorlatinib、DS-6051b、cabozantinib、TPX-0005等。有研究观察第三代ALK/ ROS1抑制剂lorlatinib治疗既往接受过络氨酸激酶抑制剂（如crizotinib）的ALK/ ROS1阳性患者。
值得注意的是，ALK抑制剂alectinib根本不能抑制ROS1，因此不能用于治疗ROS1阳性NSCLC。
一半的患者会出现有靶点的抵抗突变（on target resistance mutation），大部分为ROS1 G2032R突变。这些肿瘤患者仍可以使用ROS1抑制剂治疗，下一代ROS1抑制剂（如TPX-0005）可能会起作用。
另一半患者存在ROS1抵抗突变，不能再用ROS1抑制剂治疗。对于这些患者综合治疗可能会起作用。
参考
1.Dagogo-Jack, Shaw AT.Expanding the roster of ROS1 inhibitors.J Clin Oncol. 2017 May 18. doi: 10.1200/JCO.2017.73.2586 [Epub ahead of print]
2.Lim SM, Kim HR, Lee JS, et al.Open-label, multicenter, phase II study of ceritinib in patients with non–small cell lung cancer harboring ROS1 rearrangement.J Clin Oncol. 2017 May 18. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3701 [Epub ahead of print]
