Aging-US：逆转衰老延长寿命有望？42名实验者平均服用 Rejuvant 7个月，生物老化减少8年。
文章概略
背景
衰老
衰老是一种近乎普遍的生物学过程，表现为健康和活力普遍下降，最终导致死亡。衰老与多种慢性病的发展有关，包括癌症、阿尔茨海默氏症、糖尿病、心血管疾病和许多其他疾病。如果衰老能够延缓，慢性病的发病将被预防，功能能力将得以维持，并极有可能减少由传染病引起的并发症，如Covid19和流感。那么，人类将拥有更长的健康和寿命。
DNA甲基化 表观衰老时钟
如果我们希望控制衰老过程，就要学习如何在更短的时间段内测量老龄化速度。表观衰老时钟-一种与实际年龄高度相关的DNA甲基化衍生指标，已被提议用来测量生物年龄。
AKG
AKG是Krebs循环中的一种内源性中间代谢物，其水平在衰老过程中自然下降。AKG参与多种代谢和细胞通路。已有研究表明AKG是研究延长寿命的极佳候选。而Rejuvant是一种潜在的延长寿命的化合物配方，含有α-酮戊二酸和维生素。在这项研究中，我们研究了42名实验者服用Rejuvant的效果。
分析过程
开始前先普及三个文章中常出现的词组
- Chronologial Age 实际年龄
- Biological Age at Baseline 基线生物年龄: 开始服用Rejuvant®之前使用TruMe年龄预测模型预测出的生物年龄
- Biological Age at T7 T7生物年龄：平均治疗7个月后通过TruMe测试测量的生物年龄。
表一：情况概述
图一：实际年龄与预测的基线生物年龄的线性回归分析
X轴：预测的基线生物学年龄
Y轴：基线实际年龄
估计年龄与基线实际年龄之间的皮尔逊线性相关系数为0.77(95%CI：0.61至0.87)，具有统计学意义(p值=2.026x10-9)。可以认定相关。
则可以用预测的生物学年龄衡量生物老化的程度。
图二：验证性别偏见
之前有提到过Rejuvant服用可能与性别相关，接下来就分别对男性28例女性14例进行分析，看看生物年龄评估是否存在性别偏见。
说明在这个有限的数据集的背景下，TruAge预测的生物学年龄和实际年龄的线性相关在男性和女性中没有差异。
表二：Rejuvant 对研究参与者生物学年龄的影响
图四：对结果进行分析，使用单侧Welch双样本配对t检验
纵坐标代表生物学年龄比实际年龄年轻的岁数
横坐标代表基线和治疗7个月之后的两个时间点
结论：CAAKG降低了整个队列中的甲基化年龄。
利用数据总结公式
绝大多数参与者在接受Rejuvant®治疗后，其生物学年龄都有所降低。虽然这项研究确实有局限性，但这些发现令人鼓舞。
利用以上数据，反复使用逐步回归。这一过程形成了最简约的模型，即只使用了基线年龄和基线年龄与生物学年龄之间的差异，作为Rejuvant®导致表观遗传年龄下降幅度的唯一具有统计学意义的预测因子。将补充Rejuvant®对甲基化年龄的影响建模为这两个变量的线性回归。
得到公式：
Decrease in Truage=-5.41+0.22×age-0.45×diffAge
age: 代表治疗开始时的实际年龄
diffAge：治疗开始时的实际年龄和基线时的TruMe年龄之间的差值
图六：影响CAAKG治疗效果的协变量的3D散点图
X轴指的是基线上实际年龄和生物学年龄之间的差值(处于较老状态的患者将具有更大的正值)。
Y轴 CaAKG治疗的效果(甲基化年龄降低的年数来描述，值越高表示受益越大)。
Z轴是基线时的实际年龄。
XZ轴共同影响Y轴。
补充
有两个参数影响了反应的大小：那些生物年龄相对于实际年龄较高的参与者和那些在基线时具有较高实际年龄的参与者。而那些生物学年龄较高的人(相对于他们的实际年龄)和/或基线年龄较高的人对Rejuvant®的反应最大。
猜测：相对生物年龄较低的人已经经历了近乎优化的衰老，可以获得的好处更少。
研究的局限性。
1. 安慰剂效应
指病人虽然获得无效的治疗，但却“预料”或“相信”治疗有效，而让病患症状得到舒缓的现象。
然而，在我们的任何回归模型中，自我报告的对膳食补充剂有效性的信任都没有被认为是一个在统计上有意义的预测因子，这在一定程度上降低了风险。
2. 样本量有限
我们无法收集与衰老相关的其他类型的数据，例如衰老和疾病的临床标记物，并应用其他生物衰老时钟。未来的随机临床试验将需要证实这里提出的发现。但这篇手稿中的结果确实表明，Rejuvant®可能对唾液样本的DNA甲基化测量的生物年龄有显著影响
文献来源：Demidenko O, Barardo D, Budovskii V, Finnemore R, Palmer FR, Kennedy BK, Budovskaya YV. Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test. Aging (Albany NY). 2021 Nov 30;13(22):24485-24499. doi: 10.18632/aging.203736. Epub 2021 Nov 30. PMID: 34847066; PMCID: PMC8660611.
