萤火虫小巷讲的是两个女生30年的友谊。一个叫塔莉，一个叫凯蒂。她们被并称为萤火虫巷姐妹花。实际上那条叫做萤火虫的小巷，并没有萤火虫也并没有什么不同，但因为她们因为彼此，眼中有了不一样的光，她们的生命也是。
她们相遇在美好拥有无限可能的14岁。14岁的塔莉就已经美丽出众，是名副其实的人气王，走在哪里都是人群中的焦点，然而看似完美的她，心中有着不可言喻的痛，这份痛来自她的妈妈，她极度的渴望爱，可是换来的只是一次又一次的伤害，后来塔莉开始伪装，用自己的方式将悲伤束之高阁。
14岁的凯蒂，有着一个幸福美满的家庭，不过此时的她浑然不知，作为青春期的反叛少女总是和她的妈妈吵架，同时羡慕着光鲜亮丽的塔莉。那时的凯蒂不知道的是，塔莉也正羡慕着她。羡慕她有一个爱她的妈妈，爱她的爸爸。一次偶然的机会，她们由邻居成为了形影不离的好朋友，凯蒂喜欢塔莉的一切，塔莉也在日益相处的过程中慢慢地依赖凯蒂。
后来由于塔莉的外婆去世，塔莉住到了凯蒂的家，她们携手相伴度过了一生中最美好的青春时代，而后怀揣着要一同在联播网中有所成就的梦想她们去到了华盛顿大学。
长大后的姐妹花，各自有了自己的生活模式，塔莉成为了新闻界的明星，光鲜亮丽，万众瞩目，但仍然逃不掉四下无人时的寂寞和孤独，她渴望爱，但是她也害怕爱，也不会爱，妈妈给她的伤害贯穿她的生活。凯蒂成为名副其实的家庭主妇，她屈从于现实的温暖放弃了梦想，在日常的劳累和丈夫孩子的爱里痛并快乐着，有苦恼，有无奈，更多地也有满足。塔莉和凯蒂时常吵架，和好更是家常便饭，她们也时常回忆起在小巷子里的点滴，每每到此她们就更加庆幸，她们还有彼此。直到有一次，她们闹翻了，每次首先让步的凯蒂，累了，厌了，她们就这么断了联系。塔莉还是如往常一样将悲伤深藏，只是这次孤独的感觉更强烈，而凯蒂总是不由自已的哭，然后渐渐地麻木，在遗忘和记得中徘徊。
和好的契机是凯蒂的癌症，这一次，她们是真的要分开了，塔莉开始放下自己的骄傲，只希望无时无刻陪在凯蒂身边，凯蒂则是能多有一点时间，来让她回忆她和塔莉的青春年少，来陪伴她所有爱的人。病魔无情，死亡终究是来了，悲伤是在所难免，但这一次，塔莉没有独孤，凯蒂的爱会一直陪伴她。
塔莉和凯蒂，30年来，她们曾无数次心碎，但她们的友情也依然屹立不倒，经历磨练，发出属于她们独特的光芒。不管什么时候一句"我需要你"，她们都在对方的身边，得友如塔莉如凯蒂，人生无憾。
