近期，在线召开的多发性硬化治疗和研究欧美联合大会（ECTRIMS-ACTRIMS）中，一项2b/3期研究结果显示，masitimib用于原发进展型和无活动性炎症的继发进展型多发性硬化（MS）患者的治疗，可显著延缓这两种类型MS患者的残疾进展。
积极的研究结果
该研究纳入656例进展型多发性硬化患者，包括原发进展型MS（PPMS）和非活动性继发进展型MS（na-SPMS）患者。
将上述患者分成两个亚组，每个亚组患者按照2：1的比例接受活性药物治疗（masitinib 4.5 mg/kg/天或masitinib4.5 mg/kg/天）或与之匹配的安慰剂治疗，治疗时间为96周。
研究的主要终点为从基线至96周内扩展残疾状态量表（EDSS）评分的变化。
研究结果显示，masitinib 4.5 mg/kg/天治疗组患者平均EDSS评分恶化仅为0.001分，而安慰剂组患者平均EDSS评分恶化为0.098分——与安慰剂相比，EDSS评分改善差异值为0.097分(P = .025)。
此外，研究结果还显示masitinib（4.5mg治疗组）可减少42%的初次残疾恶化风险（P = .034）以及37%的3个月内确认的残疾恶化风险（P = .044）。
在masitinib 4.5 mg治疗组患者中，最常见的不良事件包括皮疹、胃肠道紊乱、中性粒细胞减少症以及水肿。
不过遗憾的是，在masitinib 6 mg治疗组患者中，并未观察到与安慰剂相比显著统计学意义的改善。
Masitinib及其作用机制
Masitinib是AB Science公司针对MS开发的首个酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可通过抑制肥大细胞和小胶质细胞/巨噬细胞的活性来调节固有免疫系统的功能。
多发性硬化是由于人体免疫系统“错误地”攻击神经髓鞘(包围神经纤维的保护层)导致神经信号中断所致。这种损伤是由免疫细胞引起的，比如以髓磷脂为靶点的T细胞，它们通过对血脑屏障(BBB)的穿透和破坏作用而引起炎症。
而肥大细胞在免疫反应中有多种作用，包括裂解血脑屏障，让T细胞接触到神经等，同时肥大细胞也可能参与招募和刺激T细胞进一步攻击神经髓磷脂。
因此，Masitinib通过抑制肥大细胞的细胞信号传导通路，可减少活化的T细胞进入神经系统，从而减少神经炎症反应和导致MS症状的损伤。
除在MS的治疗中显示积极作用之外，既往研究还显示，Masitinib对于其他多种神经和免疫系统疾病具有潜在的治疗作用，包括：肌萎缩侧索硬化（ALS）、阿尔茨海默病（AD）、类风湿性关节炎（AR）以及哮喘等。
主要参考资料：
1.https://www.medscape.com/viewarticle/937305#vp_3.
2.https://multiplesclerosisnewstoday.com/masitinib-ab1010-multiple-sclerosis/.
