collateral circulation 引发的新知识

一直在思考分水岭和流域在肿瘤侧支循环里面的概念，以备强化反 TACE，意外得知冠脉和外周领域早早对侧支循环和动脉生成的血管生理和病理做了这么多的工作

令人兴奋一年的领域

有必要深挖

感谢 wolfgang Schaper 这位大牛

收集的知识点如下：

1.Collateral circulation

小动脉侧支血管是否预先存在？Collateral circulation可以形成 De-Novo 吗？

什么是主要的生长刺激：化学（缺血？）还是物理？

如果是物理的，它与压力或流量有关吗？近年来出现了新的争论，即：

血管生成生长因子是否起作用，如果是，是哪一种？

干细胞，无论是成体还是前体，对动脉生成都很重要吗？

2.动脉生成的标志是剪切力水平升高（而不是缺血），循环单核细胞（及其多能前体）的侵袭，动脉生成的底物是预先存在的侧支小动脉。

I Buschmann. The pathophysiology of the collateral circulation (arteriogenesis). J Pathol. 2000

3. （1） 血管生成，从预先存在的毛细血管发育新毛细血管的过程，以及 （2） 动脉生成，从成熟个体的现有小动脉或小动脉形成功能性侧支导管动脉的过程。目前的研究表明，衰老可以通过产生较少的血管生成刺激细胞因子或增加抗血管生成因子的表达来减弱血管生成和动脉生成。然而，老年人仍然对身体（例如运动训练）和/或生化刺激（例如外源性血管生成生长因子）有反应，以提高血管生成和动脉生成能力。

在孤立的血管环中，我们已经表明成熟的冠状动脉侧支血管对加压素的血管收缩作用高度敏感。加压素输注期间，侧支依赖性区流量减少了 49 +/- 14%，而正常区流量仅减少了 9 +/- 9%（P 小于 0.0005，正常区灌注与侧支灌注）。加压素使经侧支阻力比基线高出 242 +/- 95%，但正常区阻力增加较为温和 （15 +/- 10%）。对加压素的反应，正常区的心内膜下与心外膜下灌注比值增加了 28 +/- 12%，但在侧支依赖区降低了 18 +/- 11%。这些数据表明，成熟的冠状动脉侧支血管对血管加压素在各种病理生理状态下遇到的浓度的血管收缩作用有反应。

K G Peters. Circulation. 1989

4.recanalization, reperfusion, and collateral flow on clinical efficacy

再通、再灌注和侧支流动

Gregory W Albers. Stroke. 2013

5.需要的是conductance arteries传导型动脉而不是毛细血管网来补偿冠脉狭窄或闭塞引起的灌注不足

Ivo Buschmann. Basic Res Cardiol.2003

6.冠脉和外周介入注重促进或刺激侧支循环-动脉生成以改善储备，而肿瘤介入特别是肝癌的TACE，尽量避免侧支循环的生成，是对立的

7.血管生成是通过缺血组织中内皮细胞的活化和增殖形成毛细血管网络。动脉生成是将预先存在的侧支小动脉转化为功能性侧支动脉。循环血细胞，尤其是单核细胞，在动脉生成过程中起着重要作用。动物实验表明，用单核细胞趋化蛋白-1 进行局部治疗会导致单核细胞/巨噬细胞的积累增加和侧支血管的生长增加。与刺激血管生成相比，刺激动脉生成可能会导致流向缺血组织的血流量增加。这可以通过动脉生成中形成的侧支血管与血管生成中形成的毛细血管之间的直径差异来解释。对刺激动脉生成过程的生长因子功效的研究仍处于实验阶段。

8.循环单核细胞来源的诱导型一氧化氮是运动诱导的侧支动脉生长的重要介质。运动促进单核细胞一氧化氮介导的侧支动脉生长

Stephan H Schirmer. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2015

9.[血管生成和动脉生成;从概念到临床应用的漫长道路]M Voskuil , W Schaper，德国

在没有冠状动脉疾病 （CAD） 的个体中，有 20-25% 的短暂血管闭塞期间有预先形成的侧支动脉可预防心肌缺血。这种吻合术的决定因素是低心率和无全身动脉高压。在冠状动脉疾病患者中，每1/3存在防止短暂闭塞期间心肌缺血的侧支动脉。足以预防冠状动脉闭塞期间心肌缺血的侧支流量相当于通过开放血管的正常流量的五分之一至四分之一。

Collateral vessels reduce mortality（W Schaper, Eur Heart J.2014）

Pascal Meier. The impact of the coronary collateral circulation on mortality: a meta-analysis. Eur Heart J. 2012 .结论： 在冠状动脉疾病患者中，冠状动脉侧支具有相关的保护作用。与低侧支患者相比，高侧支患者的死亡风险降低了 36%。

10.迄今为止，该领域的大多数研究都集中在刺激血管生成上，而动脉生成（或侧支动脉生长）对有效再灌注的重要性在某种程度上被忽视了。一个关键事实是，血管直径是血管传导血液能力的决定因素。根据泊塞耶定律，Q = （ΔPπ4）/（8μL），动脉传导血流的能力与其半径的 4 次方成正比。也就是说，它将需要 16 亿个新的微血管（直径为 10 μm）来替换阻塞的动脉（直径为 2 mm）。从这个意义上说，血管生成本身不太可能重新建立缺血组织急需的血液供应。

1.冠状动脉侧支循环的基本数据，无CAD者20-25%存在，CAD者1/3存在且无灌注不良；CTO发生率15-30%，冠心病中CTO检出率30-50%；急性闭塞和慢性闭塞对侧支动脉生成的影响；2.糖尿病微循环障碍的机制，糖尿病也会损害外周循环的动脉生成，以诱导eNOS损伤为主要机制；3.ASO下肢动脉闭塞发病率10%（12-20%，70岁以上15-20%）