临床研究设计-总页数 431
1.1 临床研究设计的基本原则：随机，对照，重复。 （重复？）
临床试验中why随机化？
为了使各对比组间在大量不可控制的非研究因素的分布方面尽量保持均衡一致
随机分组：Random allocation 随机化：Randomization
临床试验设计的第一原则。
同一版本的相同软件用相同种子数所产生的随机数是一样的 -> 确保了 重现性(Reappearance)
计算机产生的随机数为 伪随机数（pesudo-random number）-> 根据种子数，产生的随机数可以重现，不符合随机数的不可预测性。
1.2 为何设立对照组？
设立对照是排除混杂因素的主要手段 -> 临床试验设计的第二原则
五类对照：安慰剂对照，空白对照，阳性药物对照，剂量-反应对照，外部对照。
（？剂量-反应对照，外部对照？）
1.2.1 使用安慰剂对照需要注意：伦理方面（尚无有效治疗时，使用安慰剂对照不存在伦理问题；已有上市药物，但具有一定毒性，常导致严重不良反应，病人拒绝接受，可使用安慰剂对照；使用安慰剂对照不会延误病情，延误治疗）。安慰剂常使受试者感到病情未改善，易中途退出试验，造成病例脱落。
1.2.4 剂量-反应对照（dose-response control）
试验药物-几个剂量组，受试者随机分入一个剂量组中，该研究称为剂量-反应对照。主要用于研究剂量与疗效，不良反应的关系，回答给药方案中采用的剂量是否合适。
1.2.5 外部对照 External control
又为历史对照 Historical control
将研究者本人或他人过去的研究结果与试验药物进行对照比较。可比性很差。主要用于探索性研究。又或是医疗器械的研究。
1.2.6 对照组的组合应用
根据实际情况设立多个对照组，以分别排除不同混杂因素的干扰。
三臂试验：阳性药物的临床试验中，增加一个安慰剂对照组，就形成 同时使用 安慰剂，阳性药物对照的试验。称为三臂试验 Three-arm study。常用在非劣效试验中。
三臂分别为 阳性药物-安慰剂对照-阳性药物对照。
加载研究：
所有受试者：标准治疗药物
试验组：试验药物 -> 标准治疗药+试验药
对照组：安慰剂 - > 标准治疗药 + 安慰剂
通常在 抗肿瘤，抗癫痫， 抗心力衰竭的药物研究中，虽然标准疗法并非完全有效，但已证实受试者不能脱离该标准疗法，可使用加载研究。
注意： 其表达的疗效和安全性是一种联合疗法的结果，但试验药物与标准疗法具有完全不同的药理机制时，加载研究非常有效。
1.3 Why 重复
重复(replication)指各试验组例数有一定的数量（样本量）。
Why？
研究对象之间的变异总是存在的，不可避免的，科学实验中常需要有足够的数量，以提高结论的可靠性，避免偶然性，避免将个别现象当成普遍现象。
概率论 -> 样本量越大 -> 计算出的频率or平均数等统计量越接近总体参数
注意：样本量并非越大越好，观察数越多，工作量越大，易造成浪费，且实验条件难以控制，研究的质量和结果的可靠性均可能降低。
根据 均数的标准误计算可知， 样本量扩大100倍，理论上 标准误只缩小1/10.
所以，统计设计的重要任务之一就是正确估计样本量，使结论具有一定的可靠性，达到一定的精确度，又不至于造成浪费。
所需样本量与研究目的，观察指标的性质，比较的类型（优效，等效，非劣效），假设检验的具体内容，检验方法，个体间变异，I，II型错误，组间客观差异的大小
