临床研究分类

干预性研究：随机、非随机试验；
诊断试验：前瞻性/横断面设计；回顾性的数据收集；
观察性研究：队列研究（前瞻性、回顾性、双向）；横断面研究；病例对照研究；
系统评价与META分析
病例报道
科学假说
文献综述

临床研究五大原则

随机
对照
均衡
重复（有效样本量足够大，足够代表总体）
盲法

各类研究设计基本原则与套路

临床证据金字塔

随机对照试验（重要，插图）
前瞻性/回顾性/双向队列研究（由因及果）
前瞻性/回顾性病例对照研究（由果及因）
横断面研究（因果同时暴露）

套路（重要，插图）：

预后分析---------回顾性病例对照研究
诊断试验-------病例对照&双门设计
横断面&单门设计

临床研究中的统计学问题&样本量估算

概率分布与抽样误差

静态随机化分组方法（stata）

Eg1, 100个研究对象随机分2组；
set obs 100 gen id = _n set seed 20200101 gen r = uniform() sort r gen g = group(2) sort id list id g
Eg2, 90例研究对象，按年龄性别分30个配伍组，每组3例，给3种处理，观测结果；
set obs 90 gen id=_n egen b = seq(),block(3) #30配伍组，每组3例 set seed 20200101 gen r = uniform() sort b r by b: gen g = group(3) list id b g
Eg3, 100例研究对象，60男，40女，按性别分层随机分组2组；
set obs 100 gen id =_n gen gender = 1 if id<=60 replace gender = 0 if id>60 label define sex 1"male" 0 "female" label values gender sex set seed 20200101 gen r = uniform() sort gender r by gender: gen g = group(2) list id gender g

*按多个基线特征的分层随机化应怎样做？
gender:male female 2factor
node:n1 n2 n3 3factor
共23=6处理组，确定每处理组需要多少例后，直接做出8个随机化分组的表格。

**中心随机化（第三方做的随机化）
动态随机化（每分配一个病例，均先计算机计算是否分组均衡再决定随机分入哪一组）

样本量估算（pass）

【eg1】两独立样本均数比较
临床随机对照试验，对照A药与洛丁新降压作用，若A降压低于洛汀新10mmHg，认为临床无效，否则有效（非劣效设计）。估计新药最多低于5mmHg。既往文献报道洛汀新组降压标准差18，据预实验，A药降压标准差18mmHg。1:1平行对照，双侧检验α0.05，power 90%，如何估计样本量？
【eg2】两独立样本率比较
抗肿瘤药A与安慰剂进行II期临床试验，安慰剂组应答率20%，若A将应答率提高20%则认为有效（优效型设计）。1:1平行对照，双侧检验α0.05，power 90%。
【eg3】两独立样本率比较
抗肿瘤药A与标准药物BIII期临床试验。B应答率30%，A应答率不低于B10%认为有效（非劣效）。估计A应答率25%。1:1平行对照，双侧检验α0.05，power 90%。
【eg4】生存资料预后研究（Logrank Test）
抗肿瘤药A与标准药物BIII期临床试验。B总归因病死率30%，A的II期临床示总归因病死率15%，计划2年时间入组患者，入组后随访5年，预计试验组及对照组释放率5%，1:1平行对照，双侧检验α0.05，power 80%。
【eg5】诊断准确性研究
研究超声诊断胆囊结石准确度，手术探查为金标准，1:1平行对照，双侧检验α0.05，power 90%。预实验分类变量表格：
金标准
阳阴合计
64 28 92
16 42 58
合计 80 70 150
计算敏感度 0.8；特异度0.6；人群患病率 0.5（或查文献得人群总体患病率）

最后编辑于：2020.02.13 19:50:25

01 临床研究概论 随机化方法 样本量计算