口诀:先辨主次,再分上下,两两调控,三三回复
一、药物+分子(创新点)+通路(间接作用机制)
核心:主变量是谁?被上游哪个因素调控,影响下游哪个因素
先两两配对证明调控关系,再通过rescue串联起来。
二、分子+分子(创新点)+通路(直接作用机制)
先做下游,再做上游(找到公认的大明星)
直接作用机制.png
三元“五步”最简论证法.png
步骤:
1.研究背景:大量研究表明某一分子表达的多少和疾病表型密切相关。
2.研究者创新发现:另一分子表达的多少与疾病表型密切相关。
这一步即单变量研究的基本方法
表达差异,正反验证,细胞动物
3.先做下游:研究主变量为什么会对表型产生作用,因为它调控了研究背景中的已知分子。
通过上调或者下调主变量观察已知分子的表达差异
4.再做上游:主变量怎么发生变化?通过上游分子调节
5.rescue验证:推荐做围绕主变量有治疗效果的方向
6.再往高分走:上游分子是如何作用于主变量的?
上游: RNA、蛋白质
下游:DNA、 RNA、蛋白质
他们之间相互连线关系
上下游调控.png
分子间调控.png
具体案例:
大量研究表明大米的多少和人类饥饿表型密切相关。
研究者创新发现老鼠的多少和饥饿表型密切相关。(通过单变量研究套路论证)
往下游走:老鼠通过影响大米的多少来影响饥饿表型(增加老鼠检测大米,这里只需要单向检测就可以了)
往上游走:猫的多少影响老鼠的多少(同样单向,加猫或者减猫),顺带检测米的变化。
rescue验证:推荐做围绕主变量有治疗效果的方向