摩熵化学的分子速递旨在为您解读当前热门、经典的小分子，全面介绍它们的分子结构、性质以及合成信息。通过分子速递专栏，您可以快速了解行业的前沿动态，更敏锐地把握行业动向。 本周解读：米诺地尔
前言：
岁月不止是一把杀猪刀，还是一支脱发膏，让我们秃头，却不给我们出路。“别人脱单，我脱发”，“谁说我不爱运动，我的头发无时无刻都在做自由落体运动”，“黑夜不会亏待任何一个晚睡的人，尤其是你的头发”。在快节奏的现代生活中，脱发已成为不少人难以言说的“头等大事”。如何“拯救”脱发更是成了大家关注的社会性问题。
不知道大家有没有发现，在生发液热销榜上，top3都是米诺地尔溶液，堪称“生发神药”，受到年轻人的热烈追捧。米诺地尔外用制剂，究竟是何方神圣呢？对治疗脱发真的有帮助吗？
分子信息：
结构信息：
分子解读：
米诺地尔（Minoxidil）是一种用于治疗脱发的药物，其化学式C9H15N5O，分子量约为209，化学名为6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物。它是一种有机物，其化学结构包括一个氨基嘧啶环，连接到一个异戊二烯基胺基团。从外观上看，米诺地尔是一种白色结晶性粉末，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或水中微溶，在丙酮中极微溶解，在冰醋酸中溶解。
米诺地尔是目前国际公认可治疗雄激素性脱发的外用药物，它通过扩张头皮血管改善微循环、影响前列腺素代谢、刺激毛囊上皮细胞增殖等作用，促进毛发生长。它通常以外用药物的形式涂抹在头皮上，有助于促进毛囊的生长，减缓脱发进程，以及促进新发的生长。
米诺地尔又名敏乐啶，它在临床上被用作钾离子通道开放剂。它能够直接放松血管平滑肌，具有强大的小动脉扩张效应，导致外周阻力的降低和血压的下降，但对容量血管没有影响。因此，它有助于促进静脉回流。在临床应用中，通常用于治疗男性型脱发和斑秃。
药理作用：
米诺地尔本身是一种周围血管扩张药，这意味着它会加宽血管并增加身体某些部位的血流量。将米诺地尔局部涂在头皮上，能让血管的肌肉壁松弛，促使血液更容易流到头皮和毛囊。这种血管舒张作用使更多的养分和氧气通过血液流到毛囊，从而促进生长。
此外，研究显示米诺地尔还有细胞增殖作用，从而促进萎缩的毛囊生长。米诺地尔通过打开位于外周动脉上的钾通道而达到舒张血管的作用。Dazhong Xu等人提出，钾通道活性是细胞周期发展到G1阶段（DNA合成前期）所必需的。
因此，米诺地尔可能在早期细胞增殖中起关键作用。该理论得到动物研究结果的进一步支持，米诺地尔增加了细胞DNA合成并增强细胞增殖。
米诺地尔是一种前药（prodrug，是指药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物）。
真正对头发生长产生积极作用的主要是其代谢产物：米诺地尔硫酸盐，而负责这种转化的酶是毛囊中的磺基转移酶（sulfotransferase）。
米诺地尔临床上主要用于治疗18岁及以上人群的雄激素性脱发（简称雄脱），另外斑秃、压力性脱发等脱发也可用它辅助治疗。
反应信息：
发展历程：
目前全球通过FDA认证的治疗脱发外用的药物，只有米诺地尔。在国内米诺地尔属于非处方药物（OTC），也是唯二专业用于治疗脱发的OTC药物。
米诺地尔最初是作为口服药物用于治疗严重和顽固性高血压。但临床应用中有1/5的服药患者出现不同程度的多毛症副作用，这种令人不舒服的副作用通常要在停药 1~2 个月后才会消失。这个副作用的发现让米诺地尔有了另外一种用途——治疗脱发。
1987年，美国食品药品管理局（FDA）批准了2%米诺地尔外用制剂上市，用于治疗男性脱发。1992年批准2%的米诺地尔用于女性脱发治疗；1997年批准5%的米诺地尔用于男性脱发治疗， 并被批准为非处方（OTC）药物。目前市面上的米诺地尔外用制剂主要有三种，分别是：液体型、泡沫型和凝胶型。
现在，米诺地尔已经成为全球畅销的专业用于治疗脱发的药物，而它本身的降压作用在利尿剂和钙离子拮抗剂等新药的冲击下，反而被人遗忘。
米诺地尔自批准用于脱发治疗，至今已有30多年，是目前国内各大三甲医院公认的用于治疗脱发的外用药物，其安全性经过了长时间的临床验证，没有严重的不良反应报告。有文献报道在对连续使用米诺地尔的患者进行了2年9个月和5年的随访跟踪，证实米诺地尔长期使用耐受性良好，副作用极小。
目前国内外有7部指南、8部共识，推荐米诺地尔治疗雄脱及斑秃。米诺地尔是《中国雄激素性秃发诊疗指南》中唯一推荐用于治疗脱发的外用化药，证据等级 Ⅰ级；国内外多项权威指南及专家共识均推荐米诺地尔治疗雄脱及斑秃，临床证据表明5%浓度疗效更佳，女性患者同样适用。
米诺地尔合成研究：
2019 年，Eisavi 课题组报道了2,4-二氨基-6-氯-嘧啶在高铁酸盐的催化作用下与过氧化氢发生氧化反应，得到中间体 2,4-二氨基-6-氯嘧啶-3-氧化物，然后中间体在哌啶中回流反应最终得到米诺地尔。该方法虽然使用过氧化氢作为氧化剂，但是需要高铁酸盐作为氧化反应的催化剂，使得生产成本增高，同时需要采用大量的哌啶也增加了生产成本。
近些年来关于米诺地尔的报道较多，都是以2.4-二氨基6-氯-嘧啶为原料，使用氧化剂将其氧化得到2,4-二氨基-6-氯嘧啶-3-氧化物，然后与哌啶发生亲核取代反应进一步合成米诺地尔。
2025年1月，上药康丽（常州）药业有限公司的李鸣海，陈正军等人发表了米诺地尔合成新路线。以 2,4-二氨基-6-氯-嘧啶为原料，利用廉价的氧化剂进行 N-氧化反应得到中间体2.4-二氨基-6-氯嘧啶-3-氧化物，然后其与哌啶进行亲核取代反应得到米诺地尔纯品。
该工艺路线总收率达到了 70%以上，反应条件温和，使用反应溶剂较为绿色(乙醇或乙酸)，实现了反应的绿色减排，同时具有反应溶剂可回收、产品收率高等优点，显著降低了该产品的工业生产成本。
结束语：
在使用米诺地尔治疗脱发时，大量休止期的毛发转移到生长期，即较多处于休止期的毛发脱落，新毛发在其位置生长，出现毛发脱落增加的现象。这种现象通常发生在外用米诺地尔开始治疗后2~6周，并在数周内消退，属于正常现象，这也是米诺地尔开始起作用的表现。
治疗早期脱发加重的现象不是每个人都会遇到，如果遇到了也不必紧张，这个现象只是暂时的，只有旧发脱落，才能让已在头皮深处偷偷生长的新发长出来，因此，米诺地尔需要坚持使用才能看到效果哦。
参考资料：
[1]李鸣海,陈正军,闫煜,等.米诺地尔的合成研究[J].广州化工,2025,53(02):167-169.DOI:10.20220/j.cnki.1001-9677.2025.02.047.
[2] 摩熵化学.化合物检索及合成设计平台.[DB/OL].[1990-2025]
来源：碳氢数科
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