Early Growth Response Protein 1 Knockdown Alleviates the Cerebral Injury in Rats with Intracerebral Hemorrhage via STAT3/NF-κB Pathway by Reducing RXRα Acetylation Level 早期生长反应蛋白1敲除通过降低RXRα乙酰化水平通过STAT3/NF-κB途径减轻脑出血大鼠的脑损伤
脑EGR1(早期生长反应蛋白1)过表达加重局灶性缺血性脑损伤,但其在脑出血(ICH)诱导的脑损伤中的作用尚不清楚。本研究通过向脑内注射VII型胶原酶建立大鼠脑出血模型,敲低EGR1可逆转脑出血引起的血肿面积、神经功能评分、脑含水量、血脑屏障(BBB)通透性、炎症、p300和视黄醇a X受体-α(RXRα)蛋白水平以及RXRα乙酰化水平的增加。脑出血诱导后,原代脑微血管内皮细胞(BMECs)、神经元和星形胶质细胞中EGR1的表达上调,其中在BMECs中上调最为显著。我们还发现EGR1通过调节BMEC中的p300来促进RXRα乙酰化水平。沉默EGR1通过p300介导的RXRα乙酰化挽救了OGD(氧-葡萄糖剥夺)加血红素引起的细胞炎症的上调以及细胞活力和TEER(跨内皮电阻)的降低。此外,OGD加血红素处理后,STAT3/NF-κB通路被激活,通过沉默EGR1来抑制。Stattic(STAT3抑制剂)治疗抑制了OGD加血红素对NF-κB通路活性、炎症、细胞活力和TEER的影响。总之,EGR1通过调节p300增加RXRα乙酰化水平,从而通过STAT3/NF-κB途径加重脑出血大鼠模型的脑损伤和BMEC的功能障碍。
其中体内RNA转染是通过Entranster invivo –RNA来实现。