单核细胞增多症

今天,我们要跟着一位基层医生的思考过程,她是怎样从头到尾地对不明原因长期发烧做出一系列可能的诊断。
这个19岁的大学运动员兼医学预科生在第一次性接触不久后生病发烧,他开始担心最坏的情况。乔尔来到大学医疗中心,病史是体温升高、淋巴结肿大及疲劳已三周。记录他生命体征的护士测出他的体温为102.9华氏度(39.4摄氏度)。他等医生进检查室时,脑子里满是最近的检查结果。他读到过,长期发烧和淋巴结肿大可能是由艾滋病毒等感染引起的。四周前,乔尔和运动员联谊会上认识的学生第一次发生了性关系。他越来越担心自己感染了艾滋病毒,这种担心最终使他来到了诊所。当医生走进房间时,她对什么最有可能导致乔尔发烧有了自己的一套想法。她看到许多表现这种症状的大学生都感染了EB病毒,该病毒通常在年轻人中引起传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,简称mono)。
EBV感染通常通过唾液经口传播发生。如果病毒能够避免被粘膜屏障清除,那么它可以在扁桃体上皮细胞上定植,在此复制后感染扁桃体中的B细胞。病毒优先在B细胞内复制,然后B细胞离开扁桃体,进入淋巴循环,并将病毒传播到其他淋巴组织。病毒无声地传播,直到抗原呈递细胞刺激CD8阳性T细胞,T细胞发现并杀死受感染的B细胞。由此造成CD8阳性T细胞增殖以及细胞因子的释放,继而导致EDV感染的全身性体征和症状,包括发烧和淋巴结肿大。其他未感染的B细胞也会对感染做出反应,并分化为浆细胞,产生对病毒的抗体。所以当她进检查室见乔尔时,EBV是医生初步鉴别诊断的首选。
她知道,她需要记住其它与不明原因发烧(fever of unexplained origin/FUO)相关的主要病因,其他感染、癌症和自身免疫性疾病也会引起这些症状,所以她询问病史的任务就是寻找其他病因的线索。她发现乔尔一直很健康,直到最近三周,他开始有轻微的喉咙痛、头痛和发烧。她还问他是否注意到任何皮疹,因为她知道许多病毒感染都会引起皮疹,血液恶性肿瘤(hematological malignancy)也会出现瘀点。他记得躯干和上肢上看到了一些不寻常的红色斑点,但后来都消失了。如果他最近从国外旅行回来,鉴别诊断会有所不同,所以她还问了旅行的情况。但乔尔最近没有去任何地方旅行,也没有见过任何生病的朋友或亲戚。他也没有服用任何药物或消遣性毒品。医生知道,如果患有癌症、结核病和自身免疫性疾病等慢性疾病,他可能会出现体重减轻等其他症状,但乔尔的体重一直保持稳定,而且他没有自身免疫性疾病的家族史。询问性史期间,乔尔不情愿地向医生透露了他最近第一次发生性行为,还有他对感染艾滋病毒的恐惧。她需要获得更明确的信息来考虑艾滋病毒的高危情况,所以她做了详尽的性史调查。在这段病史中,乔尔告诉她,这是他第一个也是唯一一个性伴侣,是他最近认识的一个女学生,他在性交过程中没有使用避孕套或任何其他形式的保护措施。他否认有任何通常与性传播感染相关的症状,包括排尿疼痛。经检查,医生在颈部和腋窝区发现双侧多发压痛活动淋巴结。乔尔的喉咙也有点发红。在腹部检查中,她可以感觉到乔尔的脾脏类型与脾肿大(splenomegaly)一致,但肝脏感觉正常。她检查了乔尔的皮肤是否苍白,有瘀点或其他皮疹,没有看到异常。乔尔的关节似乎没有疼痛或肿胀,生殖器检查也正常。

考虑到乔尔的年龄和喉咙痛、皮疹、头痛、疲劳的病史,以及他的淋巴结病和脾肿大,医生决定进行几项调查,包括有差异的全血细胞计数与血小板,好使她从血细胞和血小板计数中寻找异常,异常可能反映恶性肿瘤,CBC也可能显示非典型淋巴细胞(atypical lymphocyte),即对EBV做出反应的失活CDA阳性T细胞。她要求进行单核细胞增多试验(monospot test),也称为异嗜性抗体试验(heterophile antibody test),结果与EBV感染一致。但她也考虑到其他病毒感染,而单核细胞增多检查是非特异性的,所以要求进行EBV血清学。由于艾滋病毒的症状类似于某些病毒感染,她决定进行艾滋病毒抗体检测和艾滋病毒PCR检测。医生告诉乔尔,这些检查可以帮她找出他发烧的原因。虽然有可能是艾滋病毒,但也有其他相对良性的疾病可以解释他的症状,例如,EBV感染。她不想用癌症的可能性来警告他,所以她没有提到也可能诊断为恶性肿瘤。相反,她建议乔尔在必要时服用退烧药来控制发烧,通过大量饮水来保持充足水分,并且在确诊之前不要锻炼身体。脾脏是一个被包裹的淋巴器官,当它增大时,如果暴露于钝性创伤(包括在体育赛事中可能发生的创伤)就有破裂的风险。两天后,乔尔的检查结果出来了,医生打电话给他,让他尽快安排一次随访。第二天早上他来收取诊断结果。
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