QSP+转录组用于个体化免疫治疗给药

Mechanistically informed adaptive dosing for cancer immunotherapy using AI-guided decision making

研究目标

将前列腺癌免疫治疗 QSP 模型作为数字患者模拟器,利用强化学习学习 ipilimumab 给药策略,再用 MCTS 对每位患者的未来给药轨迹进行前瞻搜索。

方法

基础 QSP 模型是一个单区室、6个状态变量、21个参数的去势抵抗性前列腺癌模型,包含:

  • 癌细胞;
  • 细胞毒性 T 细胞;
  • Treg;
  • 树突状细胞;
  • IL-2;
  • ipilimumab 浓度。

作者从 GSE141551 的314例前列腺癌转录组推断肿瘤免疫细胞组成,然后用保留均值、协方差和边界的 LHS-MN 方法生成10,000名训练虚拟患者和1,000名测试患者。

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