就在燕赵菜鸡互啄的时候，此时的秦国庙堂却翻天覆地的变化，吕不韦用全部身家投资的“异人”——秦庄襄王子楚仅在位三年便与世长辞，年仅三十五岁，此时，未来的千古一帝嬴政，只有十三岁。
此时的权利核心在秦始皇母亲赵姬和仲父吕不韦手中，赵姬本就是吕不韦的姬妾，后由吕不韦献给了献于秦公子子楚（异人），此时风华正茂的赵姬生性浪漫放荡，不甘年轻守寡，她趁嬴政年少之际，与吕不韦旧情复燃，常常偷偷地和吕不韦私通。但是秦始皇越来越大了，但太后一直淫乱不止。吕不韦唯恐事情败露，灾祸降临在自己头上，就暗地寻求了一个阴茎特别大的人嫪毐作为门客，不时让演员歌舞取乐，命嫪毐用他的阴茎穿在桐木车轮上，使之转动而行，并想法让太后知道此事，以此事引诱她。
太后听说之后，于是想在暗中占有他。吕不韦就进献嫪毐，假装让人告发他犯下了该受宫刑的罪。吕不韦又暗中对太后说：“你可以让嫪毐假装受了宫刑，就可以在供职宫中的人员中得到他。”太后就偷偷地送给主持宫刑的官吏许多东西，假装处罚嫪毐，拔掉了他的胡须假充宦官，这就得以侍奉太后。太后暗和他通奸，特别喜爱他。
如果单纯的玩乐，并不会引起太大的影响，后世武则天一样也有“男宠”，但是只能说赵姬是个恋爱脑吧，赵姬为嫪毐生下来两个孩子，到了秦始皇8年，嫪毐在太后的授意下，嫪毐被封为长信侯。把山阳地区给了他，让他在那里居住。嫪毐可以任意使用宫室、马车、衣服、苑囿、打猎等。事情无论大小都由嫪毐决定。又把河西太原郡改为嫪毐的封国。由于太后的支持，很多人都投奔嫪毐，这样嫪毐就从太后的男宠一下变成秦国一个势力非常大的集团，这个集团甚至可以和吕不韦的集团相对抗，他手下的门客有一千多人。
有人告发嫪毐实际并不是宦官，常常和太后淫乱私通，并生下两个儿子，都把他们隐藏起来，还和太后谋议说“若是秦王死去，就立这儿子继位”。于是秦始皇命法官严查此事，把事情真相全部弄清，事情牵连到相国吕不韦。
秦始皇9年，长信侯嫪毐叛乱阴谋被发现，他冒充国王命令调动县里的士兵以及卫兵、官骑、少数民族君长、门客，想要进攻蕲年宫搞叛乱。秦王知道了这件事，派相国昌平君调遣士兵进攻嫪毐。在咸阳交战，斩杀数百人，都拜爵，包括宦官在这次战斗中，也拜爵提升一级。嫪毐等败走。在全国下令：有活捉到嫪毐的，赏赐钱一百万；杀了他，赏赐五十万。全部抓获了嫪毐等人。卫尉竭、内史肆、佐弋竭、中大夫令齐等二十人都被枭首示众。车裂嫪毐等人，灭了他们宗族。
秦始皇十年十月，免去了吕不韦的相国职务。等到齐人茅焦劝说秦王，秦王这才到雍地迎接太后，使她又回归咸阳，但把吕不韦遣出京城，前往河南的封地。起初秦始皇并没有想要吕不韦死，只想让他下野结束政治生涯，但是看不清形式的各诸侯国的宾客使者络绎不绝，前来问候吕不韦。秦王不想他发动叛乱，就写信给吕不韦说：“你对秦国有何功劳？秦国封你在河南，食邑十万户。你对秦王有什么血缘关系？而号称仲父。你与家属都一概迁到蜀地去居住！”吕不韦一想到自己已经逐渐被逼迫，害怕日后被杀，就喝下酖酒自杀而死，给自己一个体面，也成全秦始皇。
吕不韦，从一介商贾华丽转身，成为权倾朝野的秦国丞相，可以说他投资的眼光和想法超越了那一个时代。吕不韦对嬴政父子有大恩，但同时也成为秦始皇成长之路上的阻碍。及时没有赵姬与嫪毐，历史的滚滚车轮无情向前，必将碾碎他的躯体，奔赴全新的远方。
