间歇性断食好处多多~对健康、衰老和疾病有何影响?

Weindruch和Sohal于1997年在 The New England Journal of Medicine 发表的一篇论文指出,减少动物一生的食物供应(限制热量摄入)可对其衰老和寿命产生显著影响1。

作者提出限制热量摄入对健康产生的益处是源自被动减少了有害氧自由基的生成。

但是,当时人们尚未普遍认识到以下这一点:

因为被限制热量摄入的啮齿类动物通常在喂食后几小时内吃完整日的饲料,因此每日的断食期长达20小时,而这一期间会发生生酮作用。

自那时起,研究人员已经对受控的间歇性断食方案开展了数百项动物研究和数十项临床研究,这些研究中的动物或人每日或每周有数日发生从肝源性葡萄糖供能向脂肪细胞源性酮供能的代谢转换。

虽然间歇性断食在延长寿命方面产生的影响大小有差异(受性别、饮食和遗传因素的影响),但对小鼠和非人灵长类动物开展的研究表明,限制热量摄入对健康寿命产生的影响是一致的。

动物和人体研究表明,间歇性断食对健康产生的许多益处不仅仅是源自自由基生成减少或体重减轻2-5。相反,间歇性断食可通过改善葡萄糖调节、提高抗应激能力和抑制炎症等方式引发位于器官之间和器官内部,在进化上保守的适应性细胞反应。

断食期间,细胞可激活发挥以下功能的通路:增强对氧化和代谢应激的内在防御,以及清除或修复受损分子(图1)5。进食期间,细胞参与组织生长和可塑性。然而,大多数人一日三餐外加零食,因此不会发生间歇性断食2,6。

图片来源:The New England Journal of Medicine

临床前研究一致表明,在多种慢性病(包括肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌症和脑部神经退行性疾病)的动物模型中,间歇性断食具有稳健的疾病缓解功效3,7-10。周期性打开和关闭代谢开关不仅提供了断食期间为细胞供能所必需的酮,还引发了高度协调的全身和细胞反应,而且这些反应可以延续到饱腹状态,从而改善精神和躯体功能以及增强疾病抵抗力11,12。

图片来源:The New England Journal of Medicine

参考文献

1. Weindruch R, Sohal RS. Caloric intake and aging. N Engl J Med 1997;337:986-994.

2. Panda S. Circadian physiology of metabolism. Science 2016;354:1008-1015.

3. Di Francesco A, Di Germanio C, Bernier M, de Cabo R. A time to fast. Science 2018;362:770-775.

4. Longo VD, Mattson MP. Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. Cell Metab 2014;19:181-192.

5. Mattson MP, Moehl K, Ghena N, Schmaedick M, Cheng A. Intermittent metabolic switching, neuroplasticity and brain health. Nat Rev Neurosci 2018;19:63-80.

6. Mattson MP. An evolutionary perspective on why food overconsumption impairs cognition. Trends Cogn Sci 2019;23:200-212.

7. Mattison JA, Colman RJ, Beasley TM, et al. Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys. Nat Commun 2017;8:14063-14063.

8. Meynet O, Ricci JE. Caloric restriction and cancer: molecular mechanisms and clinical implications. Trends Mol Med 2014;20:419-427.

9. Nencioni A, Caffa I, Cortellino S, Longo VD. Fasting and cancer: molecular mechanisms and clinical application. Nat Rev Cancer 2018;18:707-719.

10. Speakman JR, Mitchell SE. Caloric restriction. Mol Aspects Med 2011;32:159-221.

11. Anton SD, Moehl K, Donahoo WT, et al. Flipping the metabolic switch: understanding and applying the health benefits of fasting. Obesity (Silver Spring) 2018;26:254-268.

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