标题
Osteoblasts support megakaryopoiesis through production of interleukin-9
影响因子
该论文发表于《Blood》期刊,其2022年的影响因子为20.3,属于血液学领域的顶级期刊。
文献摘要
本研究揭示了成骨细胞通过分泌白细胞介素-9(IL-9)支持巨核细胞生成和血小板形成的新机制。研究发现,成骨细胞中mTORC1信号通过抑制NF-κB依赖性途径负调控IL-9的产生。mTORC1的失活可增加IL-9的分泌,从而促进巨核细胞前体细胞(CD41⁺Sca-1⁺)的增殖和分化,最终提升血小板数量。此外,低剂量IL-9能有效预防化疗诱导的血小板减少症(CIT)并加速血小板恢复,表明IL-9是治疗血小板减少症的潜在新型药物。
应用英格恩产品实验部分:
研究中使用了英格恩生物(Engreen Biosystem)的Entranster™体内转染试剂(Entranster in vivo transfection reagent)进行siRNA递送。具体实验如下:
siRNA递送:通过双侧胫骨髓腔注射IL-9受体siRNA(10 μg/小鼠)或对照siRNA,使用Entranster™作为载体,成功敲低了IL-9受体的表达,验证了IL-9R/Stat3信号在巨核细胞生成中的关键作用。
实验效果:IL-9R siRNA显著抑制了Stat3磷酸化、CD41⁺Sca-1⁺细胞的增殖以及血小板数量,进一步证实了IL-9的功能依赖于其受体。
文献意义:
1 科学意义:
首次揭示了成骨细胞通过分泌IL-9调控巨核细胞生成的机制,拓展了对骨髓微环境在造血中的作用的理解。
阐明了mTORC1-NF-κB-IL-9信号轴的调控关系,为代谢与免疫的交叉研究提供了新视角。
2临床意义:
IL-9在极低剂量下即可有效缓解化疗引起的血小板减少症,且效果优于TPO和IL-11,为CIT治疗提供了新策略。
研究结果为开发基于IL-9的靶向药物提供了理论依据,具有潜在的转化应用价值。
3技术意义:
成功应用英格恩的体内转染技术实现基因沉默,为类似研究提供了可靠的方法学参考。
该研究不仅深化了对骨髓微环境与造血调控的认识,还为血小板减少症的治疗开辟了新途径。