2018-01-26 医学界风湿免疫频道
噬血细胞综合征(HPS) 又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，是一种临床上严重危及生命的疾病。
怀疑儿科实习的时候那个11岁的小姑娘就是这个，当时在血液科，没有查出肿瘤，高热，脾很大，浅表淋巴结肿大，腹股沟淋巴结肿大压痛非常明显。可怜花儿一样的年纪，很坚强很用心生活的一个小女孩，可惜都没机会确诊，一直是萦绕在心底的一个迷，现在想想可能是这个毛病。
作者丨王卫涛
来源丨西京风湿免疫
噬血细胞综合征(HPS) 又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，是一种临床上严重危及生命的疾病。不仅好发于免疫缺陷的人群，也越来越多见于自身免疫性疾病、感染、肿瘤等患中。因为其发病凶险，死亡率高，临床诊治难度大，由噬血细胞综合征专家联盟及中国儿科血液学组专门起草制定了最新的相关中国专家共识。
HLH是一类原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。主要是因为淋巴细胞、单核细胞及巨噬系统异常增生、活化，分泌大量的炎性细胞因子产生一系列炎症反应。临床表现为：持续发热，肝脾肿大、全血细胞减少及骨髓、肝、脾、淋巴组织发现嗜血现象为主要特征。
主要分为原发性和继发性。
1. 原发性多为染色体阴性遗传病。目前已知的相关基因有12种。
2. 继发性多由感染、肿瘤、风湿性疾病等多种病因启动免疫系统的活化机制产生一系列反应性病变。
① 感染性（最多见）：包括病毒、细菌、真菌、原虫等感染，其中病毒感染是最常见的诱因。
② 肿瘤相关：包括血液系统肿瘤，可见于淋巴瘤、急性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等，也见于少数实体瘤：胚胎细胞肿瘤、胸腺瘤、消化系统肿瘤等；
③ 巨噬细胞活化综合征（MAS）：是HLH的另一种表现形式。其中全身性青少年特发性关节炎（sJIA）最多见，SLE及AOSD也易并发。
④ 其它类型HLH:包括妊娠、药物、器官、造血干细胞移植等。
HLH的诊断标准（符合以下两条中的一条即可诊断）：
• 1.分子诊断符合HLH:相关基因包括：如PRF1、UNCI3D、STX11、STXBP2、Rab27a、LYST、SH2DIA、BIRC4、ITK、AP3β1、MAGT1、CD27等发现病理性突变；
2. 符合以下8 条指标中的5条:
① 发热体温>38.5 C.持续>7 d；
② 脾大;
③ 血细胞减少(累及外周血两系或三系)，血红蛋白<90 g/L,血小板<100 x 10/L,中性粒细胞<1.0 X 10/L且非骨髓造血功能减低所致；
④ 高三酰甘油血症和(或)低纤维蛋白原血症，三酰甘油>3 mmolL或高于同年龄的3 个标准差、纤维蛋白原< 1.5 g/L或低于同年龄的3 个标准差；
⑤ 在骨髓脾脏、肝脏或淋巴结里找到噬血组胞；
⑥ 血清铁蛋白升高:铁蛋白≥500 ug/l；
⑦ NK 细胞活性降低或缺如；
⑧ SCD25（可溶性白细胞介索-2受体） 升高。
HLH是一种进展迅速的高致死性疾病，及时发现疑似病例，提前预防和治疗也尤为重要。当患者出现持续性发热，血细胞减少、肝脾肿大或不明原因的严重肝功能损伤时应怀疑HLH的可能。同当时伴有铁蛋白升高时更具有强烈的提示意义。
治疗包括诱导缓解治疗及病因治疗。前者以控制炎症为主，后者在于纠正患者的免疫缺陷因素。
诱导治疗包括：地塞米松、依托泊苷、环孢素等，对于合并中枢神经系统患者，还可行鞘内注射甲氨蝶呤及地塞米松治疗。近些年来，异基因造血干细胞移植也证明有一定的疗效，但多适用于难治性、复发的、高侵袭性淋巴瘤相关的HLH。同时还应加强对症支持治疗，积极预防感染、补充免疫球蛋白、防止粒细胞减少或缺乏，纠正血小板减低，预防血凝异常导致的自发性出血及多脏器水解等并发症。
参考文献：
嗜血细胞综合征专家共识；Natl Med J China,January 9 ,2018, Vol 98 ,N0 2.
