在抗癌治疗领域，随着医疗技术的进步，新的治疗组合正在为癌症患者带来前所未有的希望。其中，备受关注的“AK组合”——与的联合疗法，已经成为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗方案。随着这一组合的推广，越来越多的患者有望从中受益，尤其是在传统疗法效果有限的情况下，这一联合疗法展示出了惊人的治疗潜力。
AK组合指的是将PD-1抑制剂派姆单抗与ADC药物维恩妥尤单抗联合使用。派姆单抗作为一种广为人知的PD-1抑制剂，通过阻断PD-1蛋白，帮助免疫系统更有效地识别并杀死癌细胞。具体来说，PD-1蛋白通常与PD-L1结合，抑制免疫系统的正常运作，保护癌细胞免受免疫攻击。而派姆单抗通过阻断这一结合，解除了免疫系统的抑制，使其能够识别并攻击癌细胞。
另一方面，维恩妥尤单抗是一种抗体-药物偶联物，通过“魔法子弹”般的精确打击，将携带的强效化疗药物靶向传递至癌细胞，从而杀死它们。维恩妥尤单抗的靶点是Nectin-4蛋白，这种蛋白在多种癌症细胞，尤其是尿路上皮癌中高表达。简单来说，维恩妥尤单抗通过识别Nectin-4，将强效药物直接送入癌细胞内，从而实现精准打击癌细胞。
联合疗法的基本原理是通过多种机制同时打击癌症，从而提高治疗效果。AK组合正是利用了两种不同的作用机制：派姆单抗通过解除免疫抑制来增强免疫系统的杀伤力，而维恩妥尤单抗则通过精准输送药物，直接杀死癌细胞。这样，两种药物协同工作，使得抗癌效果不仅叠加，更是放大，达到了“1+1＞2”的治疗效果。
临床试验KEYNOTE-A39（也称为EV-302）展示了AK组合的非凡表现。在该试验中，接受AK组合治疗的患者中位生存期达到了31.5个月，而化疗组为18.4个月。此外，AK组合使患者的死亡风险降低了47%。在无进展生存期方面，AK组合表现出明显优势，中位无进展生存期为14.6个月，而化疗组为6.5个月，进展或死亡风险降低了55%。
更为令人瞩目的是，AK组合的客观缓解率为70.8%，高于化疗组的53%，而完全缓解率更是达到32.5%，这意味着超过三分之一的患者实现了完全缓解。相比之下，化疗组的完全缓解率仅为15.5%。
安全性方面，在临床试验中，最常见的副作用包括斑丘疹、高血糖、神经病变、腹泻和贫血等。尽管这些副作用在某些患者中比较常见，但总体上，AK组合的安全性较为可控。在试验中，未发现新的严重安全问题，确保了这一组合疗法在临床应用中的可行性。
2024年9月，欧盟委员会基于KEYNOTE-A39的临床试验结果，批准了AK组合用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这项批准具有里程碑意义，标志着这一组合疗法成为了尿路上皮癌患者的首选治疗方案。
参考文献：
Bedke J, Van Der Heijden M S, Powles T, et al. Enfortumab vedotin (EV) with pembrolizumab (P) versus chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC): Analysis of cisplatin (cis)-eligible population from EV-302/KEYNOTE-A39[J]. 2024.
