CAR-T细胞疗法简史(四)


患者涌入

Rosenberg又继续用重组白介素2和LAK细胞治疗了25名患者,并于1985年发表了临床试验结果。这篇文章掀起了世界范围内的免疫疗法热潮,很多人开始研究这种通过刺激人体免疫系统治疗癌症的方法。

媒体的宣传使大量患者涌向Rosenberg工作的医院。他们得以在更大范围内进行试验,包括确定白介素2的用量,分别单独使用白介素2和LAK细胞治疗的区别,以及白介素2联合化疗的效果。先后有1000多名患者接受了治疗,其追踪结果显示,有15%的患者获得了客观缓解,其中有三分之一是持久性的消退,很少有复发的情况。试验显示高剂量白介素2给药的治疗效果是最好的,有没有LAK细胞和化疗,都不会影响治疗的结果。看起来,高剂量白介素2能激活表达白介素2受体的T细胞,使它们恢复抗肿瘤的活性,从而杀伤肿瘤细胞。

饱受争议的疗法

然而,正如前面所说,高剂量白介素2毒性很大,会引发“细胞因子释放综合征”,有很高的致死率,导致这一疗法饱受争议。梅奥诊所著名的肿瘤专家Charles Moertel博士撰文反对继续这一疗法的试验,他说:“毒性和费用没有被任何真正的净治疗收益的有说服力的证据所平衡。这种特殊的治疗方法似乎不值得进一步应用于癌症患者的同情管理。” 

第一个FDA批准的免疫疗法

Rosenberg没有因为批评停止前进的步伐,他的研究团队最终将白介素2治疗相关的晚期转移性癌症患者的死亡率从3-4%降低到0.5%。

1992年,美国FDA批准高剂量白介素2用于治疗转移性肾癌,1998年,批准用于治疗黑色素瘤。这是FDA批准的第一个用于癌症患者的免疫疗法。

细胞转移免疫疗法

从Linda对白介素2的反应,Rosenberg看到了细胞转移免疫疗法的曙光。为了了解肿瘤沉积物的基质中,是否存在特异性抗肿瘤活性的淋巴细胞,他们进行了一系列的实验,从而弄清楚了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的一些特点:TIL的特异性杀伤只靶向独特的癌症相关抗原,比如说,从人类黑色素瘤中生长的TIL细胞仅识别它们来源的肿瘤,而不识别来自其他患者的肿瘤。

那么,自体TIL对转移性黑色素瘤患者到底有何影响呢?1988年,Rosenberg在组织培养板中培养TIL,总共在70多个培养袋中培养了多达2000亿个淋巴细胞。然后,他将这些淋巴细胞和白介素2输注到患者体内。在16名接受此疗法的转移性黑色素瘤患者中,有9名完全没有接受过单独的白介素2治疗,他们的癌症消退是单独使用白介素2的反应的两倍。另外5名此前接受过白介素2治疗但没有反应的患者,也有2名对治疗有了反应。


怎样激活T淋巴细胞?

至此,已经可以毫不怀疑地说,T淋巴细胞对肿瘤的消退起着重要的作用,关键就在于能否激活T淋巴细胞。使用白介素2激活的有效率只有15%,这是远远不够的。自体TIL输注有一定的效果,然而其识别肿瘤抗原受到限制。到底该怎样更好地去激活T淋巴细胞呢?



©著作权归作者所有,转载或内容合作请联系作者
  • 序言:七十年代末,一起剥皮案震惊了整个滨河市,随后出现的几起案子,更是在滨河造成了极大的恐慌,老刑警刘岩,带你破解...
    沈念sama阅读 213,928评论 6 493
  • 序言:滨河连续发生了三起死亡事件,死亡现场离奇诡异,居然都是意外死亡,警方通过查阅死者的电脑和手机,发现死者居然都...
    沈念sama阅读 91,192评论 3 387
  • 文/潘晓璐 我一进店门,熙熙楼的掌柜王于贵愁眉苦脸地迎上来,“玉大人,你说我怎么就摊上这事。” “怎么了?”我有些...
    开封第一讲书人阅读 159,468评论 0 349
  • 文/不坏的土叔 我叫张陵,是天一观的道长。 经常有香客问我,道长,这世上最难降的妖魔是什么? 我笑而不...
    开封第一讲书人阅读 57,186评论 1 286
  • 正文 为了忘掉前任,我火速办了婚礼,结果婚礼上,老公的妹妹穿的比我还像新娘。我一直安慰自己,他们只是感情好,可当我...
    茶点故事阅读 66,295评论 6 386
  • 文/花漫 我一把揭开白布。 她就那样静静地躺着,像睡着了一般。 火红的嫁衣衬着肌肤如雪。 梳的纹丝不乱的头发上,一...
    开封第一讲书人阅读 50,374评论 1 292
  • 那天,我揣着相机与录音,去河边找鬼。 笑死,一个胖子当着我的面吹牛,可吹牛的内容都是我干的。 我是一名探鬼主播,决...
    沈念sama阅读 39,403评论 3 412
  • 文/苍兰香墨 我猛地睁开眼,长吁一口气:“原来是场噩梦啊……” “哼!你这毒妇竟也来了?” 一声冷哼从身侧响起,我...
    开封第一讲书人阅读 38,186评论 0 269
  • 序言:老挝万荣一对情侣失踪,失踪者是张志新(化名)和其女友刘颖,没想到半个月后,有当地人在树林里发现了一具尸体,经...
    沈念sama阅读 44,610评论 1 306
  • 正文 独居荒郊野岭守林人离奇死亡,尸身上长有42处带血的脓包…… 初始之章·张勋 以下内容为张勋视角 年9月15日...
    茶点故事阅读 36,906评论 2 328
  • 正文 我和宋清朗相恋三年,在试婚纱的时候发现自己被绿了。 大学时的朋友给我发了我未婚夫和他白月光在一起吃饭的照片。...
    茶点故事阅读 39,075评论 1 341
  • 序言:一个原本活蹦乱跳的男人离奇死亡,死状恐怖,灵堂内的尸体忽然破棺而出,到底是诈尸还是另有隐情,我是刑警宁泽,带...
    沈念sama阅读 34,755评论 4 337
  • 正文 年R本政府宣布,位于F岛的核电站,受9级特大地震影响,放射性物质发生泄漏。R本人自食恶果不足惜,却给世界环境...
    茶点故事阅读 40,393评论 3 320
  • 文/蒙蒙 一、第九天 我趴在偏房一处隐蔽的房顶上张望。 院中可真热闹,春花似锦、人声如沸。这庄子的主人今日做“春日...
    开封第一讲书人阅读 31,079评论 0 21
  • 文/苍兰香墨 我抬头看了看天上的太阳。三九已至,却和暖如春,着一层夹袄步出监牢的瞬间,已是汗流浃背。 一阵脚步声响...
    开封第一讲书人阅读 32,313评论 1 267
  • 我被黑心中介骗来泰国打工, 没想到刚下飞机就差点儿被人妖公主榨干…… 1. 我叫王不留,地道东北人。 一个月前我还...
    沈念sama阅读 46,934评论 2 365
  • 正文 我出身青楼,却偏偏与公主长得像,于是被迫代替她去往敌国和亲。 传闻我的和亲对象是个残疾皇子,可洞房花烛夜当晚...
    茶点故事阅读 43,963评论 2 351

推荐阅读更多精彩内容