2017-10-12 洗盆 医学界内分泌频道
新鲜出炉的诺贝尔奖，无疑是上周的重磅新闻。因为发现了昼夜节律（即“生物钟”）里的秘密，来自美国的三位科学家被瑞典皇家科学院授予2017年诺贝尔生理学或医学奖。（点击回顾：2017诺贝尔生理学或医学奖揭晓，没想到是这个研究……）
但是，你听说过“饮食节律”吗？
What？饮食也有“生物钟”？
在脂肪组织、骨骼肌、肝脏、以及β细胞等外周组织中同样隐藏着类似的“生物钟”，它们配合人体的饮食习惯默默地工作着，保障机体的代谢平衡。
这类“生物钟”包含正向、反向两组调控代谢的环路：
正向环路：由CLOCK/BMAL1蛋白二聚体组成，能够促进组织特异性基因的转录，而这些基因多表达为共激活体，促进调控血糖的酶和激素表达，调节肝脏的糖异生和β细胞的胰岛素分泌；
负向环路：包括周期蛋白（period protein, PERs）及隐花色素蛋白（cryptochrome, CRYs），能够抑制CLOCK/BMAL1蛋白介导的转录功能。
饮食“生物钟”紊乱，危害有这这这这这么多！
饮食“生物钟”的稳定，对机体胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能的维护至关重要。
饮食节律的紊乱，如进食宵夜、不吃早餐等，均会扰乱机体胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分泌；此外，长期夜班的人群患肥胖、代谢综合征、2型糖尿病的风险也大幅增加。
来自以色列的Oren Froy教授等人已经发现，2型糖尿病患者若不进食早餐，中餐及晚餐后胰岛素的分泌及GLP-1的反应性将会降低，从而造成血糖升高，但其中的机制尚不明确。
不过已有研究表明，CLOCK基因缺陷将会导致胰岛素分泌减少，β细胞增殖减少凋亡增加，加重胰岛素抵抗。基于此，该团队提出假设：规律进食早餐可能通过诱导CLOCK基因的周期性表达，进而促进餐后胰岛素分泌、提升GLP-1反应性，调控餐后血糖。
随后，该团队进行了一项随机、非盲临床试验。研究者们惊喜地发现，仅仅省去了一顿早餐，就能对人体的代谢产生不小的影响。到底有什么影响？且听小编慢慢道来。
惊！选择研究对象竟然如此严格！
首先，研究者们挑选对象纳入研究。但看到选择标准，小编简直震惊了！
满足怎样的标准能入选？划重点：
规律食用早餐者，参与试验前5年内无夜班，1月内无倒时差经历；
参与者规律作息，早晨6:00-7:00起床，夜间22:00-24:00睡觉。
下面这些情况，则要排除：
甲状腺功能、肝肾功能异常者，患贫血、肺部疾病、精神疾病、自身免疫病、肿瘤，出现严重糖尿病并发症者，或接受减肥手术的患者；
口服GLP-1类似物、减肥药、甾体类抗炎药物的患者。
进食早餐 or 禁食早餐
确定了研究对象，接下来就是实验环节啦！
实验按照以下流程进行，每餐的能量及种类均经过严格的“把关”：总能量572±8 kcal，其中包含19.4%脂肪、49%碳水化合物及32%蛋白。
（注：所有服用二甲双胍降糖的患者在试验前2天均停止用药）
之后，通过采集血样，比较两组对象餐后的葡萄糖、胰岛素、GLP-1水平及DPP4活性，并检测相关基因：
你赶时间省了一顿早餐，可身体却强烈“抗议”！
实验结束后，研究者们惊喜的发现，仅仅省去了一顿早餐，就能对人体的代谢产生不小的影响！
从受试对象血浆中各指标的变化情况来看，与进食早餐相比，禁食早餐的2型糖尿病患者午餐后血糖波动增大，机体胰岛素及GLP-1的分泌减少。这种情况在健康人群中同样存在，但改变程度较轻（如图3）。
从调控代谢的基因来看，健康人群进食早餐后，能够增加正向调控代谢的相关基因表达，下调负向调控环路基因表达；而禁食早餐后， Per2及Ampk出现上调，Cry1表达不变，扰乱正常节律蛋白的表达。
而2型糖尿病患者中，相较于禁食早餐，进食早餐后其Ampk表达增加，改善机体对葡萄糖的利用，Rev-erbα表达增加，抑制肝脏糖异生及葡萄糖的输出（如图4）。简而言之，血糖水平得到了有效控制！
说了这么多，吃早餐到底好在哪？
为什么会出现这种现象呢？
学者们认为，早餐能够提高β细胞的反应性和“记忆”功能，从而增加午餐后胰岛素的分泌，更好的起到调控机体餐后血糖的作用。此外，饥饿会促进β细胞中胰岛素囊泡的降解增加，进而导致下一餐后胰岛素释放量不足，餐后血糖升高。
该研究强调了规律的饮食“生物钟”对维持机体正常糖代谢的重要意义，同时也提醒我们：在对的时间，吃上对的食物，才是维持健康的王道。
看到这里，你还敢不吃早餐吗？
参考文献：
Daniela Jakubowicz,JulioWainstein,Zohar Landau,Influences of Breakfaston Clock Gene Expression and Postprandial Glycemia in Healthy Individuals andIndividuals With Diabetes:A Randomized Clinical Trial，Diabetes Care. 2017 Aug 22
