联邦执法官泰德·丹尼尔（莱昂纳多·迪卡普里奥 饰）和上级新派来的搭档查克（马克·鲁弗洛 饰）奉命上岛调查此事，主管医生考利接待了他们并负责协助调查。而泰德此行前来还有一个隐秘的目的——寻找让妻子（米歇尔·威廉姆斯 ）葬身火海的凶手莱迪斯。故事遵循这条线索展开，寻找失踪之谜、访问医院工作人员与病人、地毯式搜查……
调查过程中，越来越多的证据证明了泰德的推断，在这66名有档案的精神病罪犯外，还有一名编号 67的人存在，但无论狱警还是医生或者其他病人，对此都矢口否认。泰德深信这个67号就是杀害他妻子的凶手莱迪斯，而且这里一定有一个天大的阴谋，他发誓要将监狱长和主管医生绳之于法。
从山崖一处隐秘的山洞，他发现了失踪的女犯人雷切尔，雷切尔告诉他，她本来是这里的精神病医生，政府在这里进行惨无人道的活体实验，她无法接受事实，被其他人设计陷害，被当作“精神病人”看押起来，她才设计逃跑的。雷切尔告诉泰德，想解开这个秘密，就要去灯塔上，因为那里是这一切的根源。
而这一切行为，都是考利医生为了医治泰德的病症和配合他的意识而制造的一场戏剧，希望他能自己从中解脱出来，考利医生深信这种方法可以治愈大部分精神病人，到了检验考利医生诊断是否有效的时候，他的治疗师希恩问他“你现在感觉怎么样？”，泰德回答 “我要带你逃出这个鬼地方，查克”。“查克”的称呼让希恩医生误以为泰德(莱迪斯)还是沉浸在幻觉中，无法从精神分裂中清醒过来，于是只得向一旁等待的众人无奈的摇了摇头。
于是几名医生和监狱长带走了他，电影的最后是悲鸣的配乐和寂静的灯塔……
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