都是一些熟悉的专业名词，但这篇文章是今年6月份发表的
1. TIRR 通过抑制 p53，在代谢稳态和肿瘤发生中发挥相反的作用
2. TIRR 缺陷小鼠会自发超重并产生胰岛素抵抗
3. TIRR 缺失可改善 p53 HET小鼠的生存率，并且肿瘤保护作用依赖于 p53
4. 低 TIRR 与 p53 杂合子癌症患者生存率提高相关
总结：
肥胖和衰老是肿瘤发展的两大风险因素，因此这两者的关系引起了科学界的兴趣。首先表明现在存在的问题是：目前尚不清楚代谢健康是否与肿瘤发生率降低有关，反之亦然，两者的因果关系并不明确。该研究从 Tudor 相互作用修复调节剂 (TIRR)，一种 p53 结合蛋白 1 (53BP1) 介导的 p53 激活抑制剂入手，研究弃对增强肿瘤抑制活性的生理后果。删除 TIRR 可选择性激活 p53，显著预防癌症，但会导致小鼠全身代谢失衡。缺乏 TIRR 的小鼠超重且胰岛素抵抗，即使在正常饮食下也是如此。同样，人类脂肪组织中 TIRR 表达的降低与较高的 BMI 和胰岛素抵抗相关。尽管存在代谢挑战，但 TIRR 缺失可改善 p53 杂合 (p53 HET ) 小鼠的生存率，并与各种 p53 HET癌症患者的无进展生存率提高相关。最后，TIRR 的抗癌和代谢作用依赖于 p53，在 TIRR 缺陷小鼠中，p53 缺失后，TIRR 的抗癌和代谢作用会消失，而葡萄糖稳态和食欲生成主要由脂肪组织和中枢神经系统中的 TIRR 表达调控，组织特异性模型证实了这一点。总之，TIRR 缺失提供了一种代谢失调伴随肿瘤发生减少的范例。
TIRR ablation impairs the p53 response in vivo
TIRR is important for maintaining metabolic balance
Distinct tissue-specific roles for TIRR in the regulation of energy and glucose homeostasis
TIRR’s metabolic role is p53 dependent
TIRR expression correlates with increased cancer survival in a p53-dependent manner
Low-TIRR/p53-dependent cancer benefits require the suppression of the mevalonate pathway
Identification of a p53-dependent TIRR-specific transcriptomic signature
