2021-03-23 MALAT1上的m6A簇

        总有那么些特殊的基因,让你体会到进化的神奇!在环状RNACDRas1上有~70个miR-7的结合位点,赋予了其超强的“Sponge”功能。那么作为mRNA上最为丰富的一类修饰m6A呢?是否也存在着一个RNA上存在几十上百的m6A位点呢?这些m6A串串有能否发挥“Sponge”呢?今天介绍的这项研究就是聚焦在MALAT1上的m6A簇之上,让我们了解到成簇的m6A修饰到底会带来什么样的不一样。

MALAT1上的m6A串串

三言两语

1. 在MALAT1上1564-3159 nt范围内存在28个m6A修饰位点;将富含m6A修饰位点的基因区域敲除后,并不影响MALAT1的表达,但显著抑制MALTA1介导的促转移功能;

2.MALAT1上m6A簇的缺失,导致YTHDC1互作的缺失和核斑(nuclear speckle)结构的重塑,进而影响依赖核斑的转录激活(或者增强)。

疑问

1.MALAT1已报道会和很多蛋白质直接结合,这种MALAT1上m6A簇的基因片段缺失或许会影响MALAT1的结构以及与相关功能蛋白的互作,进而带来功能缺陷。

2.从MALAT1的角度来看,成簇的m6A修饰会招募更多的YTHDC1,介导核斑的结构形成与功能发挥;那么从YTHDC1的角度呢,如果MALAT1的表达水平升高,是否意味着被MALAT1“束缚”的YTHDC1就更多,会否影响YTHDC1介导的其他功能呢?

Reference

Wang, X. et al. N(6)-methyladenosine modification of MALAT1 promotes metastasis via reshaping nuclear speckles. Dev Cell 56, 702-715 e708 (2021).

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