2024年诺贝尔生理学或医学奖揭晓

近日，2024年诺贝尔生理学或医学奖揭晓：发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用，做出突破性贡献的Victor Ambros教授和Gary Ruvkun教授成功获奖。

斯坦曼教授打破诺贝尔奖原则上不能授予已去世的人的规定

诺贝尔奖旨在表彰在物理学、化学、和平、生理学或医学以及文学领域对人类作出重大贡献的人士。而从1974年开始，诺贝尔基金会章程已经明确表示，诺贝尔奖原则上不能授予已经去世的人。而2011年的诺贝尔生理学或医学奖获得者拉尔夫·斯坦曼（Ralph Steinman）在获奖前三天已经去世，打破了这个规定。

斯坦曼教授发现树突状细胞

1973年，斯坦曼教授发现了树突状细胞（DC），经过数十年的研究证实树突状细胞（DC）具有抗原递呈功能，相当于“信使”，可以将抗原信息传递给T细胞，并激活T细胞。

斯坦曼教授受益于基于树突状细胞的、用于治疗胰腺癌的疫苗

2007年斯坦曼教授确诊胰腺癌后积极尝试DC疫苗，不负所望的是，斯坦曼教授成功借助DC疫苗将预期仅剩数月的生命延长至四年半。尽管斯坦曼教授最终在2011年因胰腺癌去世，但他的病情在治疗期间得到了显著的缓解，这表明DC细胞疗法在某些情况下确实具有潜在的治疗效果。

近年来，医学界积极开展针对树突状细胞疫苗的研究，目前已经在临床试验中取得显著的临床疗效数据。

DC疫苗DOC1021在胶质母细胞瘤患者中1年生存率高达93%！

中国神经科学学会第十七届全国学术会议（CNC 2024）上公布了自体树突状细胞（DC）疫苗DOC1021用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）的1 期研究的积极数据。该试验共纳入16例新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）患者和2例复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者，15例患者可评估疗效。结果显示：14例患者存活超12个月，1年生存率（OS）高达93%！典型病例如下：该多形性胶质母细胞瘤患者在接受DOC1021治疗后肿瘤显著缩小。

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该试验表明，DOC1021疫苗在胶质母细胞瘤（GBM）治疗中具有令人鼓舞的治疗潜力。

DCVAC/OvCa治疗卵巢癌

2022年1月，《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》报告了基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa在卵巢癌中的II期临床数据。

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该试验中99例患者分为A（34例）、B（34例）、C（31例）三组，中位无进展生存期（PFS）分别为20.3 个月、未达到和21.4 个月，2年无进展生存率（PFS）分别为47%、75%和46%，三组中位生存期（OS）均未达到，4年生存率（OS）分别为 71%、79% 和 63%。

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该试验表明，基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa在卵巢癌中的疗效可观。

DCVAC/LuCa联合化疗治疗非小细胞肺癌

2021年，上海交通大学附属胸科医院研究人员报告了基于树突状细胞的免疫疗法（DCVAC/LuCa）联合化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的II期临床疗效。

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该试验共纳入61例患者，44例患者作为意向治疗人群进行疗效评估。结果显示：意向治疗人群中，中位无进展生存期（PFS）为 8.0 个月，1年无进展生存率为30.16%，中位总生存期（OS）未达到，1年生存率为72.73%，2年生存率为52.57%。客观缓解率（ORR）为 31.82%，14 例患者实现部分缓解（PR），30 例患者病情稳定（SD）。

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该试验表明，基于树突状细胞的免疫疗法（DCVAC/LuCa）联合化疗在晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中显示出有希望的疗效。

WT1-DC疫苗实现乳腺癌、卵巢癌患者肿瘤缩小

肾母细胞瘤1（WT1）是一种与血管生成、肿瘤进展、侵袭和转移密切相关的转录因子，在肿瘤发生过程中作为致癌基因发挥作用。2018年国内研究人员报告了WT1树突细胞疫苗（WT1-DC）在晚期乳腺癌、卵巢癌和胃癌患者中的临床结果。

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该试验共入组10例患者，7例患者初次接种DC疫苗病情稳定，其中1例乳腺癌患者和1例卵巢癌患者观察到肿瘤缩小。

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该试验表明WT1树突细胞疫苗（WT1-DC）是晚期癌症患者的的潜在治疗方法。

结语

斯坦曼教授发现树突状细胞，对其进行数十年的研究，最后因胰腺癌而受益于基于树突状细胞的治疗型疫苗，这又何尝不是一种科学研究的奇迹和自救的奇迹。斯坦曼教授的经历是一个生动的例子，展示了科学研究的深远影响和科学家对人类健康的无私奉献。而随着科学家们不断研究探索，未来将为越来越多的癌友患者们带来了更多的治疗选择。

参考资料

1.https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/press-release/

2.https://www.diakonosoncology.com/news/cns-2024-conference-presentation-diakonos-oncologys-autologous-dendritic-cell-vaccine-doc1021-yields-93-12-month-survival-for-glioblastoma-patients/

3.https://www.diakonosoncology.com/wp-content/uploads/2024/04/DIAKONS_AACR-poster-2024-final.pdf

4.https://jitc.bmj.com/content/10/1/e003190

5.https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(21)00296-9/fulltext

6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11028035/

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