近日突然好奇miRNA在细胞内是如何被降解掉的。发现早在2020年就有两篇science报道了其中的细节。
自1993年发现首个miRNA lin-4以来，已经有271个物种中48885种miRNA被报道，有注释的miRNA基因座数量达24000个以上，其中人类中有超过2000个miRNA基因，调节大约30%的蛋白编码基因。
miRNA在体内的半衰期非常短，这是被一种称作target-directed miRNA degradation 的效应（TDMD效应）作用并快速降解。目前已发现了多种类型的TDMD效应，它们依赖不同基因上的互补序列，特异性的降解对应的miRNA，如CYRANO介导的miR-7降解、NREP介导的miR-29b降解等。但是具体执行降解的过程是什么，过程中的大分子复合物有哪些，以及其中必要成分都有哪些还未可知。
报道中筛查出一种叫做ZSWIM8的泛素连接酶，可以促进AGO蛋白降解，释放其中的miRNA并最终降解，这是TDMD效应的关键环节。
