VV116 氢溴酸氘瑞米德韦片 会致正常细胞突变吗?

2023年2月14日,上海阳光医药采购网公布了新冠治疗用药(氢溴酸氘瑞米德韦片)挂网采购信息:


现同意将上海旺实生物医药科技有限公司申报的新冠治疗用药“氢溴酸氘瑞米德韦片”进行挂网采购。参考采购价795元/盒。


上海阳光医药采购网是上海市医疗保障局所属事业单位,市医药集中招标采购的工作机构,负责组织市医疗机构与药品生产经营企业按集中采购结果签订药品购销合同。


2023年2月1日,君实生物在上交所发布《关于与华海药业签署产品委托生产及供货协议的公告》:


君实生物控股子公司上海旺实生物医药科技有限公司与华海药业签署了《产品委托生产及供货协议》,就口服核苷类抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)1 类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片(简称“VV116”)的生产与供应建立合作。


VV116是一款新型口服核苷类抗病毒药物,能够以核苷三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RNA依赖性RNA聚合酶(以下简称“RdRp”)的活性中心,直接抑制病毒RdRp的活性,阻断病毒的复制,从而发挥抗病毒的作用。


2023年1月28日,国家药品监督管理局附条件批准VV116上市用于治疗轻中度COVID-19的成年患者。



据上海科技大学网站2020年发布的《新冠病毒重要药物靶点-RNA依赖的RNA聚合酶三维精细结构获解析》:


病毒的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)在病毒的遗传物质——RNA的合成过程中起着至关重要的作用。以RNA聚合酶为核心,病毒会巧妙地利用其它辅助因子组装一台高效的RNA合成机器,进行自我复制。RNA聚合酶作为这台复制机器的核心部件,是最重要的抗病毒药靶之一。破坏该核心设备的功能,就能阻止病毒的复制,最终达到治疗的目的。



这样看来,氢溴酸氘瑞米德韦片正是通过与RdRp结合,破坏了RNA的合成。


这与莫诺拉韦(Molnupiravir)的作用机制非常相像:形成核糖核苷三磷酸酯(NHC-TP),通过病毒RNA聚合酶掺入SARS-CoV-2 RNA,导致病毒基因组中错误累积,从而抑制病毒复制。


然而,莫诺拉韦(Molnupiravir)在体内代谢出的核糖核苷酸类似物也容易进入正常细胞,导致人正常细胞发生基因突变,容易造成癌症等严重副作用。


那么,氢溴酸氘瑞米德韦片会不会也以核苷三磷酸形式结合到正常细胞,导致人正常细胞发生基因突变呢?

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